祐和醫(yī)藥CD40聯(lián)合君實生物PD-1在I期臨床取得突破

2021年1月12日— 作為一家致力于開發(fā)自主知識產(chǎn)權的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫(yī)藥公司，祐和醫(yī)藥今日宣布其CD40抗體（YH003）聯(lián)合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位代號為1001003 的68歲女性眼部黑色素瘤肝轉移受試者，在既往接受Nivolumab一個周期進展，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)用治療一個周期又進展后，于2020年10月19日入組本研究YH003 的0.1mg/kg劑量組。在YH003單藥治療一個周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗注射液（Toripalimab） 240 mg聯(lián)合治療，截止2021年1月7日，該受試者已經(jīng)接受4個周期 共12周的研究藥物治療，治療后第10周影像學評估總體應答為部分緩解（Partial Response），其靶病灶直徑總和較基線縮小38.5%，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，未發(fā)生與研究藥物相關的不良事件。此項名為YH003002的臨床研究旨在評估CD40 (YH003) 聯(lián)合特瑞普利單抗在澳洲實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。

YH003是一款靶向CD40的人源化激動型抗體，通過特異性結合CD40受體，促進抗原提呈細胞的活化，正向調控抗腫瘤T細胞的效應活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關鍵調節(jié)點，可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉化為對腫瘤免疫療法有良好反應的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，我們充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內篩選到完全抑制腫瘤生長的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細胞中的抗腫瘤T細胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
 
對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進的這項臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度，與君實生物一起盡早在中國啟動聯(lián)合試驗并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們三個自主研發(fā)的產(chǎn)品推進到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。 去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個月時間達成了公司的好幾個重要里程碑。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進展順利，并開始爬坡到了有效劑量。這也標志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司。”

關于YH003002澳洲I/II期臨床研究

本研究是一項評價YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學的多中心、開放性、I/II期劑量遞增和隊列擴展研究。本研究分為兩個部分，第一部分是劑量遞增部分，主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學特征。第二部分是隊列擴展部分，主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉移性黑色素瘤和胰腺導管腺癌的初步抗腫瘤療效。
 
研究設計：第一部分劑量遞增階段，按照“3+3”劑量遞增原則進行劑量爬坡，以0.03mg/kg為起始劑量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0  mg/kg共5個劑量水平進行劑量遞增。第二部分擴展階段將包括3個平行隊列，分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤， 接受一線化療出現(xiàn)疾病進展的局部晚期不可切除或轉移性胰腺癌 和 未接受過全身治療的局部晚期不可切除或者轉移性的胰腺癌。每個隊列入組20例受試者，受試者將接受II期推薦劑量（RP2D）YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療，以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。
 
關于拓益®（特瑞普利單抗注射液）

拓益®（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益®適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，拓益®適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應癥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益®用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定。2020年12月，拓益®成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

拓益®自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應證的療效和安全性，與國內外頂尖創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際最先進水平的腫瘤免疫治療。 
 
關于祐和醫(yī)藥

祐和醫(yī)藥是一家植根于中國且具全球視野的創(chuàng)新生物科技公司。公司核心團隊都具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗，專注于開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新型抗體藥物，依托強大的臨床開發(fā)團隊和豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗，為中國乃至全球患者開發(fā)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。

祐和醫(yī)藥聚焦于免疫治療領域，構建起針對十多個靶點的強大研發(fā)管線�，F(xiàn)階段兩個研發(fā)產(chǎn)品分別獲取了美國和中國臨床批件，三個研發(fā)產(chǎn)品進入澳洲I期臨床，兩個研發(fā)產(chǎn)品即將進入中國I期臨床，以及一個研發(fā)產(chǎn)品的合作開發(fā)，為祐和醫(yī)藥的發(fā)展奠定了堅實基礎。
祐和醫(yī)藥隸屬百奧賽圖集團旗下全資子公司專注臨床開發(fā)。百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術驅動新藥研發(fā)的國際性生物技術公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護人類健康為使命。
 
關于君實生物
君實生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括26個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行一期臨床研究。今年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。