南模生物助力圣因生物靶向補(bǔ)體C3的siRNA療法IND獲批

2024年6月24日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，蘇州圣因生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“圣因生物”）的1類新藥SGB-9768注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病，包括成人 IgA 腎病、C3 腎小球病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎患者。

南模生物為該研究提供了hC3人源化小鼠（NM-HU-2000079）。

補(bǔ)體系統(tǒng)是人類天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復(fù)合物和凋亡物質(zhì)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用。資料顯示，腎臟對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷具有明顯的敏感性。補(bǔ)體系統(tǒng)異�；蜻^(guò)度活化可能引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織損傷，繼而引發(fā)相關(guān)疾病，包括自身免疫性疾病、炎癥性疾病、腎臟疾病等，臨床上存在巨大的未滿足需求。

SGB-9768是一種靶向補(bǔ)體C3蛋白的siRNA-GalNAc結(jié)合物，采用了圣因生物獨(dú)特創(chuàng)新的新一代LEAD™ GalNAc技術(shù)遞送到肝臟細(xì)胞，通過(guò)RNAi抑制肝臟C3的合成。SGB-9768可實(shí)現(xiàn)每3個(gè)月或6個(gè)月給藥一次的頻率，具有治療頻率較低、患者依從性好、藥效持久的優(yōu)勢(shì)。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SGB-9768能有效并持續(xù)地減少C3合成。

hC3人源化小鼠驗(yàn)證數(shù)據(jù)
南模生物通過(guò)同源重組，將小鼠C3基因進(jìn)行人源化修飾，構(gòu)建出表達(dá)hC3的基因工程小鼠。純合子hC3小鼠會(huì)出現(xiàn)腎小球硬化、腎小球萎縮和毛細(xì)血管叢區(qū)炎癥的表型。值得注意的是，由于人源化C3 蛋白與小鼠補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的相互作用失調(diào)，hC3小鼠會(huì)出現(xiàn)類似 C3G 患者的病理特征，純合子小鼠死亡率高（約在10周齡時(shí)出現(xiàn)死亡，至15周齡左右，死亡率達(dá)到一半），不同批次小鼠死亡率和死亡時(shí)間可能存在差異。
 

圖1. hC3小鼠的體重曲線及生存曲線。
 

圖2. hC3純合子小鼠呈現(xiàn)出腎小球硬化、腎小球萎縮和毛細(xì)血管叢區(qū)炎癥的表型（100×和400×）。
 

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關(guān)于圣因生物
圣因生物成立于2021年初，是一家致力于開發(fā)基于RNA干擾（RNAi）技術(shù)的新型小核酸藥物的生物制藥公司，在中國(guó)、美國(guó)均擁有研發(fā)中心。成立至今圣因生物已成功建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全球領(lǐng)先的核酸藥物化學(xué)修飾和肝內(nèi)肝外遞送技術(shù)平臺(tái)，加速推進(jìn)具有差異化優(yōu)勢(shì)的RNAi藥物的研發(fā)進(jìn)程，其中首款核心產(chǎn)品已進(jìn)入臨床，多個(gè)產(chǎn)品管線也在同步開展，覆蓋心腦血管及代謝疾病、免疫介導(dǎo)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病領(lǐng)域。

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。