Cell：揭示miRNA調(diào)控黑色素瘤發(fā)展的新機(jī)理

黑色素瘤（Melanoma）是一種高度惡性腫瘤，常見(jiàn)于皮膚，近年來(lái)隨著發(fā)病率明顯上升，逐漸成為常見(jiàn)惡性腫瘤。其進(jìn)展迅速，極易轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后極差，嚴(yán)重危害人類健康。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs（18-25 nt），其通過(guò)與靶mRNA特異性結(jié)合，降解mRNA或抑制蛋白翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，參與生物復(fù)雜生命過(guò)程的調(diào)控。洛克菲勒大學(xué)研究人員對(duì)miRNA調(diào)控黑色素瘤發(fā)展的機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究*，揭示了多種miRNA互作介導(dǎo)的促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制，研究結(jié)果發(fā)表在11月刊的Cell上。

首先，研究者利用芯片對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系中miRNA表達(dá)譜進(jìn)行全面分析（由聯(lián)川生物提供服務(wù)），并從中篩選出3個(gè)特異性表達(dá)的miRNA（miR-1908，miR-199a-5p，miR-199a-3p）作為后續(xù)的研究對(duì)象。隨后，研究證實(shí)miR-1908，miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤轉(zhuǎn)移性侵入、血管生成和增殖的促進(jìn)因子。這些miRNA的共同靶點(diǎn)是代謝蛋白載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）和熱休克轉(zhuǎn)錄因子DNAJA4，它們形成miRNA互作的網(wǎng)絡(luò)，從而最大限度地沉默ApoE信號(hào)。腫瘤細(xì)胞分泌的ApoE抑制侵入和轉(zhuǎn)移性內(nèi)皮細(xì)胞招募，而DNAJA4會(huì)促進(jìn)ApoE表達(dá)。這3個(gè)miRNA和ApoE的表達(dá)與人癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)程密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miRNA在癌癥中具有細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外雙重作用，揭示了癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)移相關(guān)的miRNA網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同作用機(jī)制。最后，研究證實(shí)了ApoE是抗血管生成和抑制轉(zhuǎn)移的因子，并發(fā)現(xiàn)多個(gè)miRNA具有協(xié)同組合治療黑色素瘤的潛力。

本研究表明，通過(guò)對(duì)miRNA及其靶基因的研究，可不斷拓寬腫瘤研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)具有特異性表達(dá)的miRNA，從而為黑色素瘤的早期診斷和治療提供依據(jù)。