靶向線粒體呼吸復合物I缺陷和解偶聯(lián)功能在急性/顳葉癲癇遺傳模型能產生抗癲癇作用
瀏覽次數(shù)：2155 發(fā)布日期：2014-4-2
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靶向線粒體呼吸復合物I缺陷和解偶聯(lián)功能在顳葉癲癇遺傳模型和急性顳葉癲癇遺傳模型能產生抗癲癇作用 |
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Kristina A. Simeone , Stephanie A. Matthews, Kaeli K. Samson, Timothy A. Simeone
Pharmacology Department, Creighton University School of Medicine, Omaha, NE 68178, USA |
藥理學教研室，克賴頓大學醫(yī)學院，內布拉斯加州68178，美國 |
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線粒體通過積極地提供能量（ATP）參與神經傳遞過程，并在突觸前和突觸后空間中維持適當?shù)幕钚匝?span id="0ggg008" class=STYLE10 style="FONT-FAMILY: Calibri">（ROS）濃度。在人類和動物性癲癇中，由線粒體呼吸復合物(mitochondrial respiratory complex (MRC)）引起并產生ATP的呼吸作用會減少，抗氧化系統(tǒng)衰減和氧化損傷增大。研究人員報告指出分離于基因敲除小鼠的線粒體中，MRCI驅動的呼吸和功能性解偶聯(lián)（可誘導的抗氧化作用）減少和H2O2的水平升高。通過魚藤酮在苔蘚纖維-海馬CA3突觸區(qū)減少PPRs（類似KO PPRs）進行實驗模擬破壞WT型海馬切片實驗，并加劇體外類癲癇性活動。 |
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每日AATP [一種混合化學物–成分有抗壞血酸(ascorbic acid (AA))，α-生育酚（T）(alpha-tocopherol)，丙酮酸鈉（P）)；主要為協(xié)同針對線粒體損傷而設計]給藥 ，能改善線粒體功能，苔蘚纖維PPRs，并減少癲癇負荷指數(shù)（SBI）和基因敲除小鼠癲癇出現(xiàn)的頻率。 |
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AATP預處理降低KA誘發(fā)癲癇發(fā)作的嚴重程度，當WT小鼠嚴重強直-陣攣性發(fā)作時能形成100%的保護。數(shù)據(jù)表明，在大腦中恢復生物能量動態(tài)平衡是針對顳葉癲癇的一種可行的抗癲癇目標。 |
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小鼠海馬切片通過常規(guī)方法取下，灌流。Rotenone (100 nM)或DMSO(0.01%)進行灌流（60分鐘)，期間每90秒施以門區(qū)的配對刺激(50ms間隔,強度為最高反應之50%強度)刺激結束后，高濃度鉀離子(8mM)aCSF連同rotenone或DMSO灌流90分鐘，以引起痙攣現(xiàn)象(seizure-like events ，SLEs)。通過日本Alpha Medical Scientific的MED64多通道胞外電極系統(tǒng)記錄并分析信號。 |
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詳細信息：K.A. Simeone et al. / Experimental Neurology 251 (2014) 84–90 |
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測量線粒體功能，研究人員可以通過具備高端時間分辨熒光及化學發(fā)光功能的多功能讀板機(如德國BMG Labtech Clariostar)采集ATP,ROS及配合Luxcel胞外氧耗率OCR及胞外酸化率ECA試劑盒[if possible, please hyperlink these key words]等，方便測量各種代謝學重要數(shù)據(jù)。 | |
