01 研究背景
重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是治療難治性抑郁癥(TRD)的一線治療方法。rTMS的作用機(jī)制尚不完全清楚,也沒有生物標(biāo)記物可以在臨床實(shí)踐中幫助預(yù)測(cè)對(duì)rTMS的反應(yīng)。確定可靠和穩(wěn)定的治療反應(yīng)生物學(xué)預(yù)測(cè)因子和癥狀改善的神經(jīng)相關(guān)因子,通過指示基于先驗(yàn)改善可能性的具體干預(yù)措施,可以改善臨床結(jié)果并降低副作用風(fēng)險(xiǎn)。亞屬前扣帶回皮層(sgACC)是調(diào)節(jié)情緒加工的邊緣系統(tǒng)的一個(gè)廣泛連接的組成部分,它與大腦其他區(qū)域的功能連接在頑抗難治性抑郁癥(TRD)患者中顯示出了超連接。因此,功能連接和sgACC的形態(tài)已經(jīng)被研究為不同治療方式下抑郁癥治療反應(yīng)的潛在預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。吻側(cè)前扣帶回皮層(rACC)位于膝前,通常被認(rèn)為是默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)的中心區(qū)域,rACC的活性和形態(tài)也被認(rèn)為是抑郁癥治療反應(yīng)的有前途的生物標(biāo)志物。
本研究的主要目的是檢驗(yàn)sgACC和rACC之間的功能連接是否可作為rTMS應(yīng)答的短期和長(zhǎng)期預(yù)測(cè)因子,并確定rTMS治療反應(yīng)的縱向靜息狀態(tài)功能連接的相關(guān)因素。
02 研究方法
2.1、被試
研究對(duì)象為年齡在18-65歲之間的門診患者,診斷為單極型重度抑郁癥,根據(jù)抗抑郁藥物治療史形式(ATHF)的評(píng)估,在當(dāng)前發(fā)作期間,至少有一項(xiàng)充分或兩項(xiàng)不充分的抗抑郁藥物試驗(yàn)沒有反應(yīng)?偣灿50例患者被用于調(diào)查基線預(yù)測(cè)因素,32例患者和24個(gè)健康控制組被用于研究治療反應(yīng)的神經(jīng)相關(guān)性。
2.2、實(shí)驗(yàn)流程
17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HRSD)作為主要的結(jié)果測(cè)量,在結(jié)束最后一療程和隨訪時(shí)(最后一療程后12周)測(cè)量終點(diǎn)結(jié)果;颊咄瓿20至30次10Hz(高頻左刺激,n = 26)或間歇性θ爆發(fā)(n = 24)重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激,在左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)放置線圈,采用神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)進(jìn)行rTMS治療。
2.3、數(shù)據(jù)采集與處理
分別在rTMS開始前1周和最終rTMS結(jié)束后12周收集基線和隨訪的影像學(xué)數(shù)據(jù),對(duì)于未接受rTMS的健康控制組被試,在基線后18周收集隨訪數(shù)據(jù)。采集數(shù)據(jù)的過程中參與者被要求保持不動(dòng),眼睛睜著,盡量不去想任何特別的事情。
03 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
治療反應(yīng)與基線時(shí)sgACC到右側(cè)DLPFC之間的功能連接相關(guān)性較低,而治療反應(yīng)和rACC到左外側(cè)頂葉皮層(IPL)的功能連接有著較高的相關(guān)性。使用sgACC-DLPFC和rACC-IPL連接作為特征,應(yīng)答者-無應(yīng)答者的分類準(zhǔn)確率分別為84%和76%(治療結(jié)束),88%和81%(3個(gè)月隨訪)?v向rs-fMRI數(shù)據(jù)分析顯示sgACC和視覺皮質(zhì)之間的超連接被歸一化到與健康參與者相當(dāng)?shù)乃健?/p>
圖1. 治療反應(yīng)的神經(jīng)影像學(xué)預(yù)測(cè)因子,反應(yīng)者定義為在最后的rTMS處理后,HRSD得到50%的改善。
左頂葉下葉(IPL,藍(lán)色圈)與rACC (B)的連接,右背外側(cè)前額葉皮層(DLPFC,紅色圈)
與sgACC (C)的連接,與HRSD改善呈顯著正相關(guān)或負(fù)相關(guān)。
各組平均sgACC-DLPFC (E)(紅條)和rACC-IPL (D)(藍(lán)條)連通性(Fisher’s z)。
在所有樣本中,sgACC-DLPFC (G)和rACC-IPL (F)連通性與抑郁嚴(yán)重程度的百分比變化相對(duì)應(yīng)
圖2. 組和時(shí)間的主效應(yīng)顯著,在右側(cè)DLPFC中觀察到(A)組sgacc相關(guān)功能連接模式的顯著主效應(yīng)。
在左側(cè)梭狀回和MOC中觀察到時(shí)間(B)對(duì)sgacc相關(guān)功能連接模式的顯著影響。
(C) sgacc -梭狀回功能連接的改變與HRSD評(píng)分的改變呈負(fù)相關(guān)。
(D)路徑分析表明,sgacc -梭狀回功能連接的改變與抑郁癥狀的改變
以及sgACC-DLPFC功能連接的改變有關(guān)
04 結(jié)論
抑郁癥患者的腦活動(dòng)模式可預(yù)測(cè)經(jīng)顱磁刺激后的治療反應(yīng),經(jīng)顱磁刺激后相關(guān)腦回路的腦活動(dòng)縱向變化與抑郁癥患者的治療反應(yīng)有關(guān),目標(biāo)參與模式可以通過對(duì)患者的最佳選擇來提高經(jīng)顱磁刺激治療TRD的療效。
05參考文獻(xiàn)及DOI號(hào)
Ge, R., Downar, J., Blumberger, D. M., Daskalakis, Z. J., & Vila-Rodriguez, F. (2020). Functional connectivity of the anterior cingulate cortex predicts treatment outcome for rTMS in treatment-resistant depression at 3-month follow-up. Brain stimulation, 13(1), 206-214.
Doi: 10.1016/j.brs.2019.10.012