一年4篇Cell一作論文 大牛分享了10條科研經(jīng)驗(yàn)

羅納德·韋爾博士（Ronald D. Vale）是加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授。研究方向是驅(qū)動(dòng)蛋白和動(dòng)力蛋白分子馬達(dá)。他創(chuàng)造了一個(gè)科研界的世界記錄：一年內(nèi)作為第一作者發(fā) 4 篇高質(zhì)《Cell》論文，迄今無人打破。加上這 4 篇，他在研究生期間共發(fā)表 12 篇第一作者的實(shí)驗(yàn)論文。這一記錄，大概是現(xiàn)代生命科學(xué)研究生的上限。

以下是他在獲得拉克斯獎(jiǎng)后，在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表的文章，摘選部分，和大家分享。

十誡

以下是我從自身經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)的十條經(jīng)驗(yàn)之談。我全神貫注于科學(xué)中，時(shí)而犯些小錯(cuò)誤，并從錯(cuò)誤中學(xué)習(xí)，對(duì)于科學(xué)將把我?guī)�向何方，最終我將有何成就我?guī)缀鯊膩頉]有想過。

1.尋覓良師，學(xué)習(xí)他然后發(fā)展自己的風(fēng)格

從你周圍的事物中學(xué)習(xí)�？茖W(xué)與哲學(xué)相似，都是來處理問題，在試驗(yàn)進(jìn)程中，需有個(gè)人風(fēng)格及與其他人的合作。作為一名年輕的科學(xué)家，你需要接觸不同的科學(xué)研究方法，從比你資深的科學(xué)家哪里汲取思想及治學(xué)態(tài)度。這種吸取的混合營養(yǎng)最終會(huì)沉淀成為最適合你的一種風(fēng)格，也將讓你身上擁有你所欽佩的人的氣質(zhì)特征。既不極度崇拜誰，也不輕視誰。我深感幸運(yùn)，因?yàn)樵谖页砷L過程中遇見了許多不同尋常的導(dǎo)師，他們是由Bruce Schnapp, Tom Reese, Mike Sheetz和Jim Spudich組成的核心團(tuán)體。從他們各自獨(dú)一無二的個(gè)性及科學(xué)方法上我所獲甚多。但是，他們擁有一個(gè)共同點(diǎn)：都非常友善，且支持我成為一個(gè)年輕的科學(xué)家。在我研究生期間，我也遇見了對(duì)我影響深遠(yuǎn)的英雄人物。第一位是我的導(dǎo)師Eric Shooter。試問，能有幾位論文導(dǎo)師任他的研究生漫步于他的課題之外，或做一些與實(shí)驗(yàn)室工作無關(guān)之事？且任其對(duì)學(xué)分不上心？那時(shí)，我還不完全明白與其他許多科學(xué)家相比，Eric對(duì)他的實(shí)驗(yàn)室“家庭”是多么的無私。在MBL，我也遇見了活躍的老科學(xué)家Shinya Inoue和Andrew Szent-Gyorgyi。他們擁有雖小但非常專注的實(shí)驗(yàn)室（不像斯坦福的大多數(shù)大實(shí)驗(yàn)室），他們熱愛生活，熱愛科學(xué)，并不會(huì)對(duì)任何一方做出很大的讓步。

2. 選擇一個(gè)重要的問題

每個(gè)人都是這樣，情愿去解決一個(gè)有趣的問題，而不愿意觸及一個(gè)無聊的問題。然而，確定一個(gè)既重要又剛好時(shí)機(jī)成熟到需要解決的選題并非易事。此外，幾乎大部分人都會(huì)按部就班的生活，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)獲得學(xué)歷、找工作或者獲得資助。這致使我們中的大部分人在大多數(shù)時(shí)間里，精力并不是專注于生物學(xué)中的大問題上。然而，如果你想不一樣，在一些重要問題上，你必須保持警惕，還要比別人多思考一些，從而能尋得一些針對(duì)解決這些重要問題契機(jī)或入口，即使這些問題并不是你所研究的領(lǐng)域或你的專長。如果機(jī)遇來臨，要學(xué)會(huì)抓住它（見下一建議）。大多數(shù)時(shí)候，如果你在最開始的時(shí)候不能提出一個(gè)重要的問題，你是不能做出重要發(fā)現(xiàn)的。

3. 領(lǐng)先并抓住機(jī)會(huì)

在Eric Shooter實(shí)驗(yàn)室的前兩到三年，我發(fā)表了幾篇內(nèi)容翔實(shí)但并不是非常杰出的論文，但是我心里清楚，這幾篇論文足夠獲得博士學(xué)位。有了這個(gè)安全保障，我就有閑心去尋找并開始重要但是也有風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目了。機(jī)會(huì)伴隨著對(duì)Sheetz/Spudich試驗(yàn)的接觸而來到我身邊。整個(gè)軸突運(yùn)輸項(xiàng)目都是一個(gè)冒險(xiǎn)，它從最后一刻決定去Woods Hole而開始的。將科學(xué)當(dāng)做一個(gè)大冒險(xiǎn)使得整個(gè)事變的有趣，也使得許多無論在科學(xué)結(jié)果方面還是自己個(gè)人職業(yè)生涯中未預(yù)料到的事情發(fā)生。

4. 閱讀文獻(xiàn)但是不要被文獻(xiàn)所困

剛進(jìn)入一個(gè)新的領(lǐng)域，由于它的漫長歷史和大量文獻(xiàn)，難免會(huì)有些底氣不足。這時(shí)你需要了解前人所做的工作，但是最好避免陷于各種各樣先前試驗(yàn)中，同時(shí)也要避免一直沿著現(xiàn)存模式的思考路線來思考。用新鮮的視角來看待歷史資料是個(gè)好事情。我剛接觸這個(gè)領(lǐng)域時(shí)，快速軸突運(yùn)輸已有很長歷史，也有大量的相關(guān)文獻(xiàn)，但是我發(fā)現(xiàn)，描述其發(fā)生機(jī)制的資料很少。然而，由于Allen，Brady和Lasek視頻顯微鏡研究對(duì)運(yùn)動(dòng)的小囊泡成像提供了新方法，使得這成了關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。繼續(xù)向前，通過生物化學(xué)和不再對(duì)藥理學(xué)的堅(jiān)持來簡歷方法就行得通了。而之前，對(duì)藥理學(xué)的堅(jiān)持主導(dǎo)了整個(gè)工作。

5. 做好實(shí)驗(yàn)不必一定要有頂級(jí)實(shí)驗(yàn)室

我的實(shí)驗(yàn)室在斯坦福大學(xué)的一個(gè)相對(duì)較新的大樓中，它有些陳舊卻井然有序。而位于海洋生物實(shí)驗(yàn)室中的Tom Reese的研究室則相對(duì)較亂，在Loeb大樓的地下室的一個(gè)小房間中，只有一臺(tái)化學(xué)試劑單放機(jī)和一些鋪滿設(shè)備間的小設(shè)備。我們?cè)诒缓Ｋ�熏的潮濕的地下室房間中解剖烏賊巨軸突。我們戲稱這個(gè)小房間為“海王星的洞穴”。但是這一切都沒有產(chǎn)生負(fù)面影響，相反，與那些在現(xiàn)代大樓中流行的井然有序卻單調(diào)的實(shí)驗(yàn)室相比，這個(gè)實(shí)驗(yàn)室讓人耳目一新。Tom的實(shí)驗(yàn)室有符合目前水平滿足基本工作需要的設(shè)備-------視頻燈和電子顯微鏡。但是在對(duì)驅(qū)動(dòng)蛋白提純的初始階段，我們樓里沒有離心機(jī)，所以我們不得不到馬路對(duì)面的樓中去進(jìn)行這一步，那時(shí)也沒有色譜分析設(shè)備。但是，一個(gè)人可以適應(yīng)任何環(huán)境然后使其正常運(yùn)轉(zhuǎn)。這也是科學(xué)探險(xiǎn)一部分。

6. 努力學(xué)，努力玩，并要擠時(shí)間洗衣服

科學(xué)不是朝九晚五的工作。在Wood Hole時(shí)，我工作異常努力。1984年的整個(gè)冬季，我?guī)缀醵荚诠ぷ�。特別的時(shí)刻需要特別的努力，我很高興，在關(guān)鍵時(shí)刻我花了盡可能多的時(shí)間在實(shí)驗(yàn)室，見證了科學(xué)奇跡的發(fā)生。但是，在接下來的春天，我需要離開一段時(shí)間來調(diào)整狀態(tài)，所以我騎車游行了歐洲。在到UCSF工作前，我又花了四個(gè)月時(shí)間在尼泊爾和日本游玩。在關(guān)鍵時(shí)刻對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行特別努力十分重要，就如打仗時(shí)攻克關(guān)鍵要塞一樣。但與此同時(shí)，你也需要平衡你的生活。

7.持之以恒比才華更重要

如果你并非天生聰穎（比如我），在科學(xué)實(shí)驗(yàn)中，你也可以做的很好，當(dāng)然，前提是你得有恒心。訣竅就是更努力！舉例來說，1984年那一年的大部分夏天，因?yàn)橐幌盗械膶?shí)驗(yàn)錯(cuò)誤，我無法完成體外軸突運(yùn)輸。夏天快要過完了，我也將馬上離開開始我的醫(yī)學(xué)實(shí)習(xí)生涯。在這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)上，我沒有成功，或許在這時(shí)，我應(yīng)該去海邊放松一下。但我并沒有選擇這條路。

在我回到斯坦福之前，我近乎執(zhí)拗的對(duì)這個(gè)實(shí)驗(yàn)試了又試。在度過了神奇的一周后，一個(gè)神奇的晚上來臨了。于是。我取消了我的回程航班。

8.失敗乃成功之母

正如1983至1985年間的那段成功一樣，所有的科學(xué)完美或許并不如它所表現(xiàn)出來的那樣。我們?cè)�犯過幾次概念性的錯(cuò)誤，也犯過技術(shù)性錯(cuò)誤。幸運(yùn)的是，這些錯(cuò)誤并不致命，他們并沒有讓我們偏離正確的軌道太遠(yuǎn)以致脫軌。這或許對(duì)那些課題不是一直順利向前行進(jìn)的同學(xué)有所安慰；困惑和疑惑的時(shí)光對(duì)任何項(xiàng)目都是不可或缺的。同時(shí)，你也可能或錯(cuò)失很多良機(jī)。那時(shí)，我們指出“溶液中的微管之間也相互作用從而形成簡約聚合的微管”這個(gè)論點(diǎn)，但是我們并沒有一直對(duì)此研究下去。通過馬達(dá)蛋白驅(qū)動(dòng)的微管自組織隨后就成為研究的重要領(lǐng)域。在美國國立研究院對(duì)我的第一次資助中，我也想過“存儲(chǔ)”逆行軸突運(yùn)輸?shù)膬艋�（更像名為HMW的ATP酶），最后證明這并不是一個(gè)明智的決定。任何一個(gè)職業(yè)都是不良的決策與好的決策混合出現(xiàn)；你只要保持后者多余前者即可。

9.莫對(duì)改變?nèi)松��?jì)劃感到惶恐

我二十歲和三十多歲早期時(shí)的人生是被規(guī)劃好的。MD-PhD項(xiàng)目后，最大可能是去醫(yī)院實(shí)習(xí)，然后跟大部分人一樣做一名住院醫(yī)師，然后再回到科學(xué)領(lǐng)域。然而，Woods Hole的出現(xiàn)改變了我的人生規(guī)劃�；氐结t(yī)學(xué)院？從我現(xiàn)在的觀點(diǎn)來看，答案當(dāng)然是否定的。但是那時(shí)，其他人會(huì)怎么說呢？我的導(dǎo)師鼓勵(lì)我繼續(xù)堅(jiān)持自己的課題并延遲醫(yī)學(xué)實(shí)習(xí)；很顯然，我的心思一直在科學(xué)上，科學(xué)生涯將使我感到快樂。許多年后，單核馬達(dá)對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了影響使我感到極其滿意，同時(shí)，針對(duì)這種蛋白的藥物也正在研發(fā)中也是我倍感欣慰。

10.科學(xué)在極速發(fā)展：做時(shí)代的弄潮兒

作為研究發(fā)現(xiàn)的親歷者是非常棒的感覺。但更大的樂趣是，你正在科學(xué)的大舞臺(tái)上，親眼目睹著科學(xué)作為一個(gè)整體所取得的驚人進(jìn)步�？茖W(xué)家是非常幸運(yùn)的，因?yàn)槲覀兡苷驹谑澜绲那把兀�是巨大進(jìn)步的見證者�？茖W(xué)冒險(xiǎn)有許多形式，在實(shí)驗(yàn)室的任何一天都有可能“擁抱”微小卻美妙的發(fā)現(xiàn)。在未來的某一天，某個(gè)巨大的驚喜最終到來。永遠(yuǎn)相信美好的事情即將發(fā)生。

Ron Vale

Ron Vale 1959 年出生在了加州好萊塢。21 歲從加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校畢業(yè)，主修生物和化學(xué)。其后到斯坦福大學(xué)念雙博士（哲學(xué)博士-醫(yī)學(xué)博士），26 歲獲神經(jīng)生物學(xué)哲學(xué)博士。因?yàn)樗�的研究生記錄太好，他就只要哲學(xué)博士，不要醫(yī)學(xué)博士。他 27 歲做助理教授，35 歲做正教授，42 歲當(dāng)選美國科學(xué)院院士。

他 20 歲時(shí)開始發(fā)表論文，是兩篇論文的非主要作者。1985 年，他 26 歲，發(fā)表 5 篇《Cell》論文，其中 4 篇是第一作者。

1985年他在Sheetz和Reese實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的五篇《Cell》，其中 4 篇他是第一作者：

Vale, R.D., Schnapp, B.J., Sheetz, M.P. and Reese, T.S. (1985) Movement of organelles along filaments dissociated from the axoplasm of the squid giant axon. Cell 40: 449-454.

Schnapp, B.J., Vale, R.D., Sheetz, M.P. and Reese, T.S. (1985) Single microtubules from squid axoplasm support bidirectional movement of organelles. Cell 40: 455-462.

Vale, R.D., Schnapp, B.J., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Organelle, bead and microtubule translocations promoted by soluble factors form the squid giant axon. Cell 40: 559-569.

Vale, R.D., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Identification of a novel force generating protein, kinesin, involved in microtubule-based motility. Cell 42: 39-50.

Vale, R.D., Schnapp, B.J., Mitchison, T., Steuer, E., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Different axoplasmic proteins generate movement in opposite directions along microtubules in vitro. Cell 43: 623-632.

研究生期間，在斯坦福大學(xué) Eric Shooter 實(shí)驗(yàn)室的另外 8 篇第一作者研究論文：

Vale, R.D., DeLean, A., Lefkowitz, R.J. and Stadel, J.M. (1982) Regulation of insulin receptors in frog erythrocytes by insulin and concanavalin A: evidence for discrete classes of insulin binding sites. Mol. Pharm. 22: 6 19-629.

Vale, R.D. and Shooter, E.M. (1983) Conversion of nerve growth factor receptor complexes to a slowly dissociating, Triton X-100 insoluble state by anti-nerve growth factor antibodies. Biochem. 22: 5022-5028.

Vale, R.D. and Shooter, E.M. (1983) Epidermal growth factor receptors on PC12 cells: alteration of binding properties by lectins. J. Cell. Biochem. 22: 99-109.

Vale, R.D., Peterson, S.W., Matiuck, N.V. and Fox, C.F. (1984) Purified plasma membranes inhibit polypeptide-induced DNA synthesis in subconfluent 3T3 cells. J. Cell Biol. 98: 1129-1132.

Vale, R.D., Szent-Györygi, A. and Sheetz, M.P. (1984) Movement of scallop myosin on Nitella actin filaments: regulation by calcium. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 6775-6778.

Vale, R.D., Hosang, M. and Shooter, E.M. (1985). Sialic acid residues on NGF receptors on PC12 cells. Dev. Neurosci. 7: 55-64.

Vale, R.D., Ignatius, M.J. and Shooter, E.M. (1985) Association of nerve growth factor receptors with the Triton X-100 cytoskeleton of PC12 cells. J. Neurosci. 5: 2762-2770.

1996年，他與 Fletterick 合作，首次解析了 kinesin 的結(jié)構(gòu)：

Kull, F.J., Sablin, P., Lau, R., Fletterick, R.J. and Vale, R.D. (1996) Crystal structure of the kinesin motor domain reveals a structural similarity to myosin. Nature 380: 550-555.

1996年，已經(jīng)是正教授的他，自己做實(shí)驗(yàn)首先直接看到 kinesin 單分子運(yùn)動(dòng)：

Vale, R.D., Funatsu, T., Pierce, D.W., Romberg, L., Harada, Y. and Yanagida, T. (1996) Direct observation of single kinesin molecules moving along microtubules by fluorescence microscopy. Nature 380: 451-453.

本文部分文字來自饒毅博文。

來源：大學(xué)問網(wǎng)