Cell：細(xì)胞因子的秘密

細(xì)胞因子是一類(lèi)廣泛參與到免疫反應(yīng)、細(xì)胞遷移、信號(hào)轉(zhuǎn)遞等生物功能的小分子量分泌蛋白的統(tǒng)稱(chēng)。對(duì)細(xì)胞因子豐度的定量檢測(cè)是諸多研究都需要完成的工作。然而，在研究過(guò)程中我們經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)自己對(duì)同類(lèi)型樣品中細(xì)胞因子的定量檢測(cè)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道或自己不同時(shí)期的檢測(cè)結(jié)果有較大出入。近期，一篇發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell上題為“Host and Environmental Factors Influencing Individual Human Cytokine Responses”的研究為我們揭開(kāi)了細(xì)胞因子不為人知的秘密。
 

研究人員以來(lái)自西歐約500名健康志愿者為研究對(duì)象，研究不同宿主因素和環(huán)境因素下細(xì)胞因子的表達(dá)情況。研究發(fā)現(xiàn)，宿主（比如：年齡，性別）和環(huán)境因素（季節(jié)交替）對(duì)細(xì)胞因子的表達(dá)以及循環(huán)調(diào)節(jié)子均有顯著影響，如圖1所示。
 

                                                                 圖1 宿主和環(huán)境對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)的影響
                                                                              
                                                       
正常狀態(tài)下，宿主和環(huán)境因素影響免疫循環(huán)調(diào)節(jié)子的表達(dá)
 

常規(guī)免疫狀態(tài)下，作為宿主防御過(guò)程中的重要循環(huán)調(diào)節(jié)因子： IL-6、IL-1Ra、IL-18BP、IgA、Adiponectin隨著年齡的增加表達(dá)量增加；IL-18BP在男性中的表達(dá)量高于女性；同時(shí)， BMI、避孕藥、吸煙等宿主因素均會(huì)對(duì)循環(huán)調(diào)節(jié)子有不同程度的影響，見(jiàn)圖2。由此可見(jiàn)，年齡，性別，BMI等宿主非遺傳因素均會(huì)對(duì)循環(huán)調(diào)節(jié)子的表達(dá)產(chǎn)生不同程度的影響。

                                                       圖2 不同宿主本身因素影響循環(huán)調(diào)節(jié)子的表達(dá)

外界刺激下，宿主和環(huán)境因素影響促炎因子的表達(dá)

研究人員對(duì)不同的外界刺激下促炎因子表達(dá)量進(jìn)行研究，在分別采用不同的刺激（8種細(xì)菌，4種真菌，一種病毒，4種純微生物配體，和兩種代謝刺激）后，檢測(cè)全血，外周血單核細(xì)胞（PBMCs），單核細(xì)胞源巨噬細(xì)胞，中2種類(lèi)型的促炎因子：IL-1b、 TNF-a、 IL-6（單核細(xì)胞產(chǎn)生）和IFNg、IL-17、 IL-22（淋巴細(xì)胞產(chǎn)生）的表達(dá)量。發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)病原體刺激下，淋巴類(lèi)促炎因子IFNg、IL-22隨著年齡的增加而表達(dá)下降。單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子IL-1b、TNF-a、IL-6在男性中的表達(dá)量高于女性。宿主BMI越高，IL-1Ra濃度升高。促炎因子TNF-a、IL-1b和 IL-6在夏季表達(dá)量Z高，而循環(huán)調(diào)節(jié)子AAT在冬天Z高。

不同宿主因素及環(huán)境因素對(duì)促炎因子表達(dá)的影響詳見(jiàn)圖3～圖6所示。
 

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       綜上，我們可以得出結(jié)論，無(wú)論是在常規(guī)免疫狀態(tài)還是處于不同外界刺激下，外周循環(huán)系統(tǒng)中的細(xì)胞因子會(huì)由于年齡、性別、體重、吸煙，乃至天氣因素的影響而發(fā)生顯著變化。因此，當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)自己細(xì)胞因子檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與前人報(bào)道發(fā)生出入時(shí)，有必要在排除技術(shù)因素影響的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)入組人群的基線資料進(jìn)行再次校正。

多重細(xì)胞因子檢測(cè)技術(shù)

       近年來(lái)，隨著生命科學(xué)研究的不斷推進(jìn)，研究人員對(duì)細(xì)胞因子檢測(cè)數(shù)據(jù)的質(zhì)量要求越來(lái)越高。當(dāng)遇到多種細(xì)胞因子同步檢測(cè)的需要時(shí)，經(jīng)典ELISA技術(shù)在小樣本量多因子檢測(cè)、因子間平行比較及檢測(cè)數(shù)據(jù)穩(wěn)定性方面往往顯得捉襟見(jiàn)肘。高通量細(xì)胞因子芯片技術(shù)和Luminex液相懸浮芯片技術(shù)由此應(yīng)運(yùn)而生，有效解決了多因子檢測(cè)的限制問(wèn)題。

       上海華盈生物醫(yī)藥科技有限公司（華盈生物）是專(zhuān)業(yè)的蛋白芯片技術(shù)服務(wù)商，公司建立了細(xì)胞因子芯片（Slide-based）和‍‍Luminex液相懸浮芯片（x-MAP）兩大抗體芯片檢測(cè)體系�？蛇M(jìn)行600多種細(xì)胞因子的個(gè)性化訂制檢測(cè)，覆蓋大多數(shù)類(lèi)型的細(xì)胞因子。檢測(cè)物種覆蓋人、小鼠、大鼠、猴、馬、牛、貓等多種生物。無(wú)論在大量候選細(xì)胞因子的初步篩選，還是在特定多個(gè)因子的大規(guī)模樣本驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，都可以在華盈生物蛋白芯片平臺(tái)找到適合的實(shí)驗(yàn)策略和產(chǎn)品。

 英文文獻(xiàn)鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Host+and+Environmental+Factors+Influencing+Individual+Human+Cytokine+Responses