影響藥物吸收的理化因素有哪些

藥物的吸收是藥物體內(nèi)過(guò)程的第一步，指的是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程，藥物的理化性質(zhì)是影響藥物吸收的主要因素之一。通過(guò)創(chuàng)新藥制劑的研發(fā)來(lái)改善藥物的理化性質(zhì)，增加藥物的吸收，可以實(shí)現(xiàn)安全、有效、穩(wěn)定和質(zhì)量可控和方便用藥的目的。影響藥物吸收的理化因素包括解離度、穩(wěn)定性、脂溶性和溶解性4大因素。
1、解離度
藥物通常以非解離的形式被吸收，通過(guò)生物膜進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成解離形式而起作用。根據(jù)藥物的解離常數(shù)（pKa）可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時(shí)還可以計(jì)算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。通過(guò)對(duì)化合物解離常數(shù)的測(cè)定，有助于創(chuàng)新藥制劑的研發(fā)。
從丁香葉中提取分離得到的單體成分丁香苦苷具有很強(qiáng)的抗菌、抗炎、抗病毒、保肝護(hù)膽等作用，但是它在體內(nèi)消除快，半衰期短、生物利用度不高，嚴(yán)重影響其治療疾病的效果。固體脂質(zhì)納米粒屬于創(chuàng)新藥制劑的一種，綜合了傳統(tǒng)膠體給藥系統(tǒng)如乳劑、脂質(zhì)體、聚合物納米粒等的優(yōu)點(diǎn)，有利于提高藥物在儲(chǔ)存和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)藥物在靶部位停留的時(shí)間，進(jìn)而提高了生物利用度，彌補(bǔ)了化合物半衰期短，生物利用度不高的缺點(diǎn)。
通過(guò)對(duì)丁香苦苷解離常數(shù)進(jìn)行測(cè)定，為丁香苦苷的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。如有研究者測(cè)定了丁香苦苷解離常數(shù)，利用分子型與離子型的吸收度具有一定的差值,采用可見(jiàn)紫外分光光度法測(cè)定丁香苦苷解離常數(shù)^[1]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)測(cè)定化合物的解離常數(shù)pka值為(9.63±0.14)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在人體正常生理pH值下,藥物大部分以未解離的分子狀態(tài)存在,利于藥物吸收。
2、穩(wěn)定性
藥物的穩(wěn)定性是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，是可以影響藥物的吸收和藥效的。藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)研究的內(nèi)容包括考察制劑在制備和保存期間可能發(fā)生的物理化學(xué)變化，探討其影響因素，尋找避免或延緩藥物降解、增加藥物制劑穩(wěn)定性各種措施，預(yù)測(cè)制劑在貯存期間質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的最長(zhǎng)時(shí)間即有效期。美迪西提供藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)服務(wù)，可以為客戶提供全球藥物注冊(cè)的穩(wěn)定性，試驗(yàn)/試探性的穩(wěn)定性（預(yù)實(shí)驗(yàn)）和批準(zhǔn)上市后藥物的穩(wěn)定性等研究。
對(duì)于藥物的吸收來(lái)說(shuō)，藥物的穩(wěn)定性則直接影響著患者消化道中的藥物母體含量，然而，實(shí)踐表明，大部分藥物的穩(wěn)定性很容易受到外部因素的影響，比如，一些藥物在進(jìn)入消化道后，很容易在消化液的作用下改變其原有的成分，從而使得藥物有效成分大大減少，降低治療效果。對(duì)于藥物的穩(wěn)定性的影響，可以通過(guò)添加一些酶抑制劑等添加劑來(lái)對(duì)藥物的穩(wěn)定性提供一定的保障。
3、脂溶性
脂溶性是指物質(zhì)能在非極性溶劑如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等中溶解的性能。脂溶性物質(zhì)的分子中通常帶有較長(zhǎng)的碳鏈，許多藥物都是脂溶性物質(zhì)，不能在水、血液或其它體液中溶解。藥物的脂溶性大，藥物的吸收好，但脂溶性過(guò)大時(shí)，藥物和粘膜細(xì)胞膜結(jié)合過(guò)于牢固，也會(huì)影響藥物進(jìn)入血液循環(huán)。對(duì)于一些脂溶性的藥品來(lái)說(shuō)，表面活性劑能增加片劑或者顆粒劑型的溶解速度，從而間接地增加藥物的生物利用度，有助于創(chuàng)新藥制劑的研發(fā)。
4、溶解性
溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來(lái)表示。藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力，則藥物溶解度小;反之，則溶解度大，即“相似相溶”。影響藥物溶解度的因素還包括溶劑化作用與水合作用、多晶型、粒子大小和溫度的影響。PH值和同離子效應(yīng)對(duì)藥物的溶解性也有影響，多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受pH值影響很大。若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低，這是由于同離子效應(yīng)的影響。
總之對(duì)于藥物吸收的研究可以給藥物設(shè)計(jì)、提高口服藥劑效果以及指導(dǎo)臨床用藥提供一定的參考意見(jiàn)，對(duì)于創(chuàng)新藥制劑的研發(fā)意義重大。
[1] 丁香苦苷解離常數(shù)的測(cè)定[J].