注射用微球制劑的發(fā)展、現(xiàn)狀以及快速制備方法

微球（micr osphere）是一種生物物理靶向載藥制劑。對(duì)于蛋白質(zhì)類和多肽類藥物，其生物活性高、劑量小，制備成聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）微球是一種絕佳的選擇。普通多肽制劑半衰期短，需要頻繁注射給藥，患者順應(yīng)性很差；應(yīng)用載藥微球技術(shù)可減少給藥次數(shù)，增加患者順應(yīng)性，尤其在應(yīng)用于糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥和肢端肥大癥等慢性疾病時(shí)，優(yōu)勢(shì)顯著。除了多肽藥物，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的PLGA微球產(chǎn)品還包括利培酮微球和納曲酮微球，通過微球載藥，這些藥物的順應(yīng)性得到極大提高，很大程度上滿足了治療需要。
 劃重點(diǎn) 

通過微球載藥，藥物的順應(yīng)性得到極大提高，很大程度上滿足了治療需要。

我國(guó)的微球市場(chǎng)正處于高速增長(zhǎng)期，2017年的市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到20億元，但遠(yuǎn)未飽和，目前占據(jù)的全球市場(chǎng)份額還比較低。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年，我國(guó)微球產(chǎn)品市場(chǎng)潛力巨大。我國(guó)是全球最大的靜脈注射乳劑市場(chǎng)，整體市場(chǎng)規(guī)模在110億元人民幣左右，占全球市場(chǎng)的半壁江山。其中，腸外營(yíng)養(yǎng)類乳劑占35%，載藥乳劑占55%。近年來(lái)，我國(guó)乳劑市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，盡管腸外營(yíng)養(yǎng)類乳劑受到政策的限制增速有所放緩，但載藥乳劑市場(chǎng)潛力巨大。

微球種類

01 
 
納曲酮微球：用于治療阿片類藥物依賴患者的復(fù)發(fā)。如果使用普通片劑，每天服用50毫克，患者的依從性非常差。納曲酮微球只需每月注射一次，這樣可以提高依從性并改善肝毒性事件的發(fā)生。

02 
 
亮丙瑞林：主要用于前列腺癌的姑息治療，長(zhǎng)期療效可持續(xù)24周。在國(guó)內(nèi)，亮丙瑞林微球，北京邦特和上海麗珠已獲批準(zhǔn)。

03 
 
曲普瑞林微球：曲普瑞林微球的適應(yīng)癥與亮丙瑞林類似，最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間可維持24周。

04
 
艾塞那肽：是一種GLP-1類似物，具有顯著的降血糖作用和低副作用，但其平均終末半衰期僅為2.4小時(shí)，必須每天給藥兩次才能長(zhǎng)期注射。艾塞那肽微球的引入不僅提高了患者的依從性，還提高了降血糖作用。

05 
 
奧曲肽：是生長(zhǎng)抑素類似物，是肢端肥大癥和胃腸道胰腺腫瘤的特異性藥物，但與其他肽類藥物一樣，奧曲肽具有非常短的生物半衰期（消除半衰期僅1.7-1.9小時(shí)）。三次和長(zhǎng)期服用，患者的依從性非常差。奧曲肽PLGA微球的引入將給藥周期延長(zhǎng)至4周。

06

Parylene肽微球：用于肢端肥大癥，其不適于手術(shù)或未經(jīng)治愈且由第一代生長(zhǎng)抑素類似物控制不良。Parylene微球也主要是持續(xù)釋放，給藥周期為4周。
 

 

載藥微球

 

多肽藥物

 
 
  現(xiàn)狀分析  
國(guó)內(nèi)仿制藥的發(fā)展關(guān)鍵
在我國(guó)，自開展一致性評(píng)價(jià)工作以來(lái)，仿制藥開發(fā)成本大幅提高，但高成本的背后并不是高收益，國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)不得不面對(duì)集中采購(gòu)導(dǎo)致利潤(rùn)下滑這一困境。在這樣的時(shí)代大背景之下，我國(guó)仿制藥企業(yè)只有謀求標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)、技術(shù)升級(jí)和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，才能在全球化的激烈競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位。

 

脂質(zhì)體、微球等特殊注射劑以熟知的已上市藥物為基礎(chǔ)，可為仿制藥企業(yè)省去篩選化合物的步驟，降低藥品成藥性和安全性等方面的風(fēng)險(xiǎn)，顯著提高藥品臨床療效和順應(yīng)性。這也縮短了企業(yè)的研發(fā)周期，降低了研發(fā)費(fèi)用。此外，特殊注射劑具有高技術(shù)壁壘、高附加值，這一定程度上可使企業(yè)避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。

 
   如何快速制備微球   
 
 
 
  傳統(tǒng)方法  

 

  
  膜乳化法 -快速、高效 

 

 

傳統(tǒng)方法與膜乳化法對(duì)比

傳統(tǒng)方法

VS

膜乳化法

 
 
 

傳統(tǒng)方法制備流程繁瑣復(fù)雜，制備時(shí)間長(zhǎng)，微球尺寸明顯不均一，載藥量下降。

 

 

森輝核心技術(shù)-創(chuàng)新均一乳液、微球、微囊制備技術(shù)（膜乳化技術(shù)）

 

• 乳液粒徑均一、可控（粒徑分布：±10-15%）

• 制備過程能耗低，時(shí)間短

• 乳滴穩(wěn)定（存儲(chǔ)時(shí)間長(zhǎng)）、批次重復(fù)性好

• 普適性強(qiáng)，可制備O/W、W/O、W/O/W等乳液

• 綜合成本低于其他制備方法（無(wú)需篩分，不浪費(fèi)原料）

 
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膜乳化器種類：常溫型、控溫型以及醫(yī)藥潔凈型，可根據(jù)客戶生產(chǎn)需求定制。

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關(guān)于森輝

中科森輝微球技術(shù)（蘇州）有限公司于2014年4月設(shè)立，位于蘇州工業(yè)園區(qū)的蘇州納米城，是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的知識(shí)驅(qū)動(dòng)型高科技公司，致力為生命科學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域提供國(guó)際領(lǐng)先的自主產(chǎn)品以及“一體化”解決方案。公司擁有一支卓越的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和一系列自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。技術(shù)團(tuán)隊(duì)來(lái)自中國(guó)科學(xué)院，核心靈魂是我國(guó)生物材料和生化分離領(lǐng)域的知名專家馬光輝研究員和蘇志國(guó)研究員，以及十多位具有博士學(xué)位的技術(shù)骨干。

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l   提供蛋白質(zhì)純化系統(tǒng)

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