利用細(xì)胞低溫電子顯微鏡觀察宿主細(xì)胞中冠狀病毒的復(fù)制

在過(guò)去的20年里，發(fā)生過(guò)3次對(duì)人類有潛在致命危險(xiǎn)的冠狀病毒大爆發(fā)，其中包括引發(fā)新冠肺炎（COVID-19）的SARS-CoV-2病毒。冠狀病毒基因組復(fù)制與病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞溶質(zhì)雙膜小泡有關(guān)，為病毒RNA在感染細(xì)胞內(nèi)的合成提供了一個(gè)可定制的微環(huán)境。但目前尚未知曉與細(xì)胞溶質(zhì)相比，這些新合成的基因組和mRNA如何從密封復(fù)制間室移動(dòng)到細(xì)胞溶質(zhì)，以確保其子代病毒的轉(zhuǎn)化及合成。

本次研究中使用了細(xì)胞低溫電子顯微鏡，來(lái)可視化觀察橫跨細(xì)胞溶質(zhì)雙膜小泡并且可將RNA輸出到細(xì)胞溶質(zhì)當(dāng)中的分子孔復(fù)合體。研究發(fā)現(xiàn)，大型病毒跨膜蛋白的六聚復(fù)合體可形成冠狀復(fù)合體的核心。該結(jié)構(gòu)很有可能在細(xì)胞復(fù)制當(dāng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用并構(gòu)成潛在的藥物靶點(diǎn)。研究中使用到的被SARS-CoV-2病毒感染過(guò)的VeroE6細(xì)胞制備用于電子低溫?cái)鄬訏呙璩上�，期間搭配使用了徠卡顯微系統(tǒng)的投入冷凍儀。敬請(qǐng)參閱發(fā)表論文了解更多詳情。
 

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橫跨冠狀病毒復(fù)制細(xì)胞器雙層薄膜的分子孔

G. Wolff, R.W.A.L. Limpens, J.C. Zevenhoven-Dobbe, U. Laugks, S. Zheng, A.W.M. de Jong, R.I. Koning, D.A. Agard, K. Grünewald, A.J. Koster, E.J. Snijder, M. Bárcena

Science (2020) eabd3629, DOI: 10.1126/science.abd3629

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