文獻(xiàn)案例：揭示血液高水平n-3脂肪酸與低死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

自 1970 年報(bào)道格陵蘭愛斯基摩人n-3 多不飽和脂肪酸（PUFA）家族與急性心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)以來，該家族一直受到研究者的廣泛關(guān)注。該家族中的 PUFA 包括植物來源的18-碳α-亞麻酸（ALA）以及20-22碳長(zhǎng)鏈（LC，主要來源于海鮮）二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）和二十二碳六烯酸（DHA），但n-3脂肪酸對(duì)健康的影響一直存在爭(zhēng)議。由美國(guó)南達(dá)科他州大學(xué)William S. Harris所在的The Fatty Acids and Outcomes Research Consortium（FORCE）聯(lián)盟采用17項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)薈萃分析血液中n-3脂肪酸水平與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，同時(shí)考查了與 CVD、癌癥和所有其他原因?qū)е碌乃劳雎实年P(guān)聯(lián)，相關(guān)研究成果發(fā)表于《Nature Communications》。

前瞻性隊(duì)列人群

薈萃分析包括42,466名受試者的循環(huán)n-3多不飽和脂肪酸測(cè)量數(shù)據(jù)，其中15720人(37%）在隨訪期間死亡(表1）�；�線時(shí)，平均年齡為65歲(隊(duì)列的平均年齡范圍為50 – 81歲），55%為女性(隊(duì)列范圍為0-100%），中位隨訪時(shí)間為16年(隊(duì)列范圍為5-32年）。其中，白人占比為87%，總體來說，約30%的死亡歸因于心血管疾病，30%的死亡歸因于癌癥，其余39%是其他原因。

總死亡率

比較第一個(gè)和第五個(gè)五分位數(shù)（即大約第 90 個(gè)和第 10 個(gè)百分位數(shù)）的中位數(shù)，較高的EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 水平與 9%-13% 的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（表2）。EPA + DHA總死亡率的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（HRs）為0.87（95% CI:0.83-0.90）（圖1），相比之下，ALA 與全因死亡率無顯著相關(guān)性。

Fig1. 對(duì)EPA和DHA的總死亡率進(jìn)行調(diào)整后的HR

在對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行多變量調(diào)整后比較上下五分位數(shù)，發(fā)現(xiàn)EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 的最高五分位數(shù)與最低五分位數(shù)相比，所有原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)顯著降低（15-18%，p < 0.003）（表 3）。除了 EPA非線性外，DPA、DHA 和 EPA + DHA呈線性負(fù)相關(guān)（圖 2）。EPA 與死亡率的關(guān)系在較低水平時(shí)最為顯著，而在較高水平上趨于平穩(wěn)，而ALA 與總死亡率無顯著相關(guān)性。

Fig2. 循環(huán)長(zhǎng)鏈n-3多不飽和脂肪酸水平與全因死亡率的相關(guān)性

特定原因死亡率

比較第 90 個(gè)百分位數(shù)和第 10 個(gè)百分位數(shù)，每種 LC n-3 PUFA 都與較低的 CVD、癌癥和其他原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān) [DHA和癌癥死亡率除外，HR 0.93（0.86-1.00）]（表2）。ALA 與任何特定原因的死亡率均無顯著相關(guān)性。EPA、DHA 和 EPA + DHA 與 CVD 死亡呈負(fù)相關(guān)，EPA 和 DPA 與癌癥死亡呈負(fù)相關(guān)，并且每種 LC n-3 PUFA 與其他死亡呈負(fù)相關(guān)。比較上下五分位數(shù)，EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 均與 CVD、癌癥和其他死亡率顯著負(fù)相關(guān)（表 3）。

小結(jié)

在這項(xiàng)17 個(gè)隊(duì)列個(gè)體水平數(shù)據(jù)的薈萃分析中，LC n-3 PUFA 水平與全因死亡、CVD、癌癥和其他原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。在控制其他主要風(fēng)險(xiǎn)因素（年齡、收入、婚姻狀況、吸煙、高脂血癥、高血壓等）后，LC n-3 PUFA（除ALA）最高和最低五分位數(shù)的總死亡率風(fēng)險(xiǎn)相比降低了約 15-18%。LC n-3 PUFA 的較高循環(huán)水平可能有益地影響不同的細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)而有助于降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，更高水平的LC n-3 PUFAs則可能有利于減緩衰老過程，海產(chǎn)中較高的 n-3 PUFA循環(huán)水平與過早死亡風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)，如每天提供 840 毫克 EPA + DHA 可顯著降低攝入較少魚類的人群發(fā)生主要心血管事件和心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)。

研究局限與展望

• 研究納入人群多數(shù)是白人，該結(jié)果對(duì)其他種族/民族的普適性需要進(jìn)一步去驗(yàn)證；

• 由于分析方法的限制，在相同的脂質(zhì)部分內(nèi)也未標(biāo)準(zhǔn)化，并且在多個(gè)部分中測(cè)量n-3 PUFA 水平，本研究是基于特定群組的 n-3 PUFA 百分位數(shù)，而非每個(gè)部分中總脂肪酸的絕對(duì)百分比，由于 FA 水平報(bào)告為每個(gè)脂質(zhì)隔室中總 FA 的百分比，因此一種 FA 的水平可能會(huì)影響另一種 FA 的水平；

• 較高的 LC n-3 PUFA 水平可能僅是健康生活方式的標(biāo)志或者其中的一個(gè)因素，脂肪酸本身很可能不會(huì)在延緩死亡方面發(fā)揮任何生理作用，而飲食/運(yùn)動(dòng)/不吸煙等其他健康行為或內(nèi)源性代謝過程或?qū)⒅苯友泳徦ダ希?/p>

• 不同隊(duì)列、不同實(shí)驗(yàn)室儀器、不同實(shí)驗(yàn)操作人員等采用可標(biāo)準(zhǔn)化的高靈敏質(zhì)譜定量方法獲得脂肪酸絕對(duì)濃度或?qū)�為疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和早期預(yù)警提供更為直接的數(shù)據(jù)支持。

繪譜幫你測(cè)

隨著心血管病、糖尿病及肥胖、肝病、腫瘤、營(yíng)養(yǎng)等多種疾病中觀察到脂肪酸對(duì)機(jī)體的多方面影響，人們逐漸認(rèn)識(shí)到通過檢測(cè)游離脂肪酸水平來反映機(jī)體的脂質(zhì)代謝、內(nèi)分泌功能狀態(tài)，對(duì)探索疾病的發(fā)病機(jī)理、早期預(yù)警和治療干預(yù)具有重要意義。麥特繪譜擁有成熟的基于LC-MS/MS的定性和定量平臺(tái)能夠檢測(cè)多種生物樣本中的70+種游離脂肪酸。此外，Q300全定量代謝組、宏代謝組等方法也包含60+種脂肪酸，更有關(guān)聯(lián)的同位素內(nèi)標(biāo)定量脂質(zhì)組學(xué)方法，詳情歡迎咨詢麥特繪譜熱線400-867-2686。

參考文獻(xiàn)

William S. Harris, Dariush Mozaffarian 19 & The Fatty Acids and OutcomesResearch Consortium（FORCE）, et al. The Blood n-3 fatty acid levels and total and causespecific mortality from 17 prospective studies. Nature communications（2021）12:2329. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22370-2.

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