細(xì)胞工廠（CellFactory）培養(yǎng)技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用

“廣廈千萬(wàn)間，細(xì)胞聚歡顏”——細(xì)胞工廠應(yīng)用盤點(diǎn)

細(xì)胞工廠（CellFactory）培養(yǎng)技術(shù)在國(guó)外已有四十多年的應(yīng)用歷史，而近十來年才在中國(guó)開始逐漸普及。

細(xì)胞工廠是一種設(shè)計(jì)精巧的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，在有限的空間內(nèi)利用了最大限度的培養(yǎng)表面。Nunc細(xì)胞工廠材質(zhì)為符合《美國(guó)藥典》規(guī)定的聚苯乙烯，培養(yǎng)表面經(jīng)特殊處理，大大提高了細(xì)胞的吸附性。超聲焊接的工藝避免了膠粘合帶來的溶析出申報(bào)質(zhì)疑。

Nunc細(xì)胞工廠單層培養(yǎng)面積是632平方厘米,一個(gè)10層細(xì)胞工廠相當(dāng)于80.5個(gè)10厘米培養(yǎng)皿或者36.1個(gè)175培養(yǎng)瓶。大大節(jié)省了操作步驟，減少培養(yǎng)空間以及培養(yǎng)時(shí)間，同時(shí)極大降低多次開蓋引入的染菌風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，線性放大保持絕佳的一致性，無需花費(fèi)精力摸索工藝放大過程，極大縮短PD周期。

鑒于細(xì)胞工廠的優(yōu)良特性，這位搬磚人目前在哪些生物制藥領(lǐng)域孜孜板磚呢？

疫苗產(chǎn)業(yè)

Nunc細(xì)胞工廠是目前應(yīng)用較多的細(xì)胞工廠系統(tǒng)，已廣泛應(yīng)用于疫苗工業(yè)的規(guī)模生產(chǎn)。如牛腎細(xì)胞制備輪狀病毒疫苗1；2BS細(xì)胞制備水痘減毒活疫苗2；原代雞胚細(xì)胞制備腮腺炎疫苗3；沙鼠腎原代細(xì)胞制備腎綜合癥出血熱滅活疫苗4等。

通過與NUNC的細(xì)胞工廠自動(dòng)化操作設(shè)備結(jié)合使用，可全面實(shí)現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)的自動(dòng)化，從而大大地減低勞動(dòng)強(qiáng)度和密集度。

人用病毒疫苗生產(chǎn)常用的細(xì)胞多為貼壁細(xì)胞，比如Vero細(xì)胞、人二倍體細(xì)胞、原代雞胚細(xì)胞等。病毒載體類新冠疫苗以及多數(shù)流感疫苗的生產(chǎn)都會(huì)使用到細(xì)胞工廠。線性放大的一致性，有助于縮短爭(zhēng)分奪秒的工藝開發(fā)，加快疫苗研發(fā)的進(jìn)程，快速應(yīng)對(duì)突發(fā)的惡性疫情事件。

細(xì)胞治療

細(xì)胞治療在工藝上涉及到慢病毒載體的獲取，臨床級(jí)別的慢病毒大多是通過在細(xì)胞工廠瞬時(shí)轉(zhuǎn)染293或293T細(xì)胞生產(chǎn)的。大規(guī)模慢病毒生產(chǎn)都是小規(guī)模生產(chǎn)通過增加培養(yǎng)單元來直接放大。因?yàn)橐子诓僮鳎?0層裝置(CF-10 cata. num 170009 )是首選5-6。

干細(xì)胞領(lǐng)域

目前FDA已批準(zhǔn)多個(gè)臍帶血來源的HPC(hematopoieticprogenitorcell)造血干細(xì)胞上市7。干細(xì)胞在國(guó)內(nèi)的研究依然是雨后春筍似蓬勃發(fā)展。比如西比曼生物科技就致力于用于治療關(guān)節(jié)和自身免疫疾病的人脂肪組織來源間充質(zhì)祖細(xì)胞（haMPC）的研究8；蘇州吉美瑞生有多個(gè)自體肺干細(xì)胞療法在研9。Nunc細(xì)胞工廠在培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞，多功能干細(xì)胞有著豐富的工藝放大和驗(yàn)證數(shù)據(jù)10-11。

基因治療

基因治療用于基因遞送的病毒載體系統(tǒng)包括腺病毒、腺相關(guān)病毒以及慢病毒。以貼壁細(xì)胞VERO,MDCK,HEK293等收獲高純度，高滴度病毒顆粒，同樣離不開細(xì)胞工廠12。

溶瘤病毒通過裂解腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤相關(guān)抗原，從而激活免疫應(yīng)答。臨床應(yīng)用最廣泛的溶瘤病毒包括腺病毒、單純皰疹病毒和痘苗病毒等。常用的瞬時(shí)轉(zhuǎn)染載體貼壁細(xì)胞系包括VERO,HEK293, BSC-113等細(xì)胞系。

出色的線性放大模式，封閉式的培養(yǎng)體系，完善的臨床申報(bào)資質(zhì)，再加上豐富的用戶使用案例，使得越來越多的研究者傾向于選擇Nunc細(xì)胞工廠作為工藝放大的首選。