文獻(xiàn)速遞：荷載溶瘤病毒干細(xì)胞在急性髓系白血病中的應(yīng)用研究

▲  OVS的雙重作用模式，優(yōu)先靶向并殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有有害的影響

間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)是一類存在于多種組織(如骨髓、臍帶血和臍帶組織、胎盤組織、脂肪組織等)，具有多向分化潛力的多能干細(xì)胞。在過(guò)去的十年中，MSCs被認(rèn)為是OVS的理想載體，其原因有：(1)、MSCs為病毒提供了一個(gè)復(fù)制場(chǎng)所；(2)、MSCs能避免被免疫系統(tǒng)清除；(3)、MSCs確保病毒能到達(dá)腫瘤部位；(4)、MSCs會(huì)分泌細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，攜帶溶瘤病毒的人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(Human umbilical cord-derived MSCs, Huc-MSCs)的抗腫瘤效果及其分子機(jī)制尚不清楚。

▲  間充質(zhì)干細(xì)胞的分化潛力

近日，貴州醫(yī)科大學(xué)成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙星和何志旭教授課題組首次報(bào)道Huc-MSCs作為呼腸孤病毒的細(xì)胞載體，并使用博鷺騰AniView100多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)檢測(cè)攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs和MSCs在活體內(nèi)對(duì)AML的治療效果和抗腫瘤效果。該工作有助于提升研究人員對(duì)MSCs攜帶OVS的抗腫瘤機(jī)制的理解，并可能為臨床治療AML提供新的策略。相關(guān)成果已在國(guó)際著名期刊《International Immunopharmacology》發(fā)表。
 

評(píng)價(jià)攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs在體內(nèi)的治療效果。根據(jù)熒光素酶報(bào)告基因可用于體內(nèi)移植的Huc-MSCs的定量，將呼腸孤病毒(Luc-MSCs-Reo)負(fù)載于Huc-MSCs，并靜脈注射注射到AML小鼠模型內(nèi)。通過(guò)博鷺騰AniView100多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)進(jìn)行成像，結(jié)果顯示Huc-MSCs位置同腫瘤THP-1細(xì)胞定位相同。小鼠的Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果表明，接受呼腸孤病毒感染的Huc-MSCs的小鼠的中位存活時(shí)間比接受裸鼠呼腸孤病毒的小鼠顯著增加。這些數(shù)據(jù)證實(shí)了Huc-MSCs作為呼腸孤病毒載體具有良好的治療效果。

▲  攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs對(duì)AML小鼠模型的治療作用

評(píng)價(jià)攜帶呼腸孤病毒的MSCs的體內(nèi)抗腫瘤效果。建立具有免疫活性的小鼠AML模型，通過(guò)博鷺騰AniView100多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)進(jìn)行成像，結(jié)果顯示標(biāo)記DIR的MSCs和呼腸孤病毒感染的MSCs對(duì)C1498腫瘤具有腫瘤歸巢能力，提示攜帶呼腸孤病毒的MSCs維持其固有的向腫瘤細(xì)胞遷移的能力。根據(jù)各組的腫瘤體積和重量、腫瘤中的病毒RNA定量顯示、治療后小鼠血清干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α水平及免疫組織化學(xué)法觀察到腫瘤中CD8的表達(dá)結(jié)果，可得MSCs有效地將呼腸孤病毒運(yùn)送到腫瘤部位，并觸發(fā)小鼠的免疫反應(yīng)，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。這些結(jié)果證實(shí)了MSCs載體能夠增強(qiáng)呼腸孤病毒的抗腫瘤效果。

▲  攜帶呼腸孤病毒的MSCs對(duì)C57BL/6小鼠C1498腫瘤的治療作用