文獻(xiàn)速遞：常用靜脈麻醉藥丙泊酚或致腫瘤侵襲/轉(zhuǎn)移增加

近日，上海市第十人民醫(yī)院精神心理科主任、同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉與腦功能研究所常務(wù)副所長(zhǎng)申遠(yuǎn)教授與美國(guó)哈佛大學(xué)麻省總院老年麻醉實(shí)驗(yàn)室主任謝仲淙教授的合作團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)兩年的探索研究，證實(shí)常用靜脈麻醉藥丙泊酚(propofol)或使腫瘤侵襲/轉(zhuǎn)移增加。相關(guān)論文于2021年7月15日在《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science，IF：16.08）在線發(fā)表。

麻醉藥物廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)或相關(guān)臨床檢查，然而長(zhǎng)久以來(lái)，麻醉藥物對(duì)患者腦功能和腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響一直存在爭(zhēng)議。

對(duì)此，上海市第十人民醫(yī)院精神心理科主任、同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉與腦功能研究所常務(wù)副所長(zhǎng)申遠(yuǎn)教授與美國(guó)哈佛大學(xué)麻省總院老年麻醉實(shí)驗(yàn)室主任謝仲淙教授的合作團(tuán)隊(duì)，通過(guò)一系列體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)，從分子、蛋白、組織等多層面證實(shí)，常用靜脈麻醉藥丙泊酚(propofol)或使腫瘤侵襲/轉(zhuǎn)移增加。

研究人員以結(jié)腸癌細(xì)胞為主要研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)小鼠尾靜脈注射結(jié)腸癌細(xì)胞的同時(shí)注射丙泊酚進(jìn)行建模，模擬臨床圍術(shù)期中丙泊酚與血管內(nèi)循環(huán)腫瘤細(xì)胞接觸的過(guò)程。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，丙泊酚有可能增加結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移潛能，造成肺部遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（見(jiàn)圖1）。
 

圖1｜標(biāo)準(zhǔn)劑量(standard-dose)丙泊酚促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞在小鼠肺部的轉(zhuǎn)移

丙泊酚是一種γ-氨基丁酸 ( γ-Aminobutyricacid，GABA ) A受體（GABAaR）激動(dòng)劑。那么，丙泊酚促進(jìn)結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移的作用是否是通過(guò)激動(dòng)GABAaR實(shí)現(xiàn)的呢？

研究團(tuán)隊(duì)緊接著使用另一種GABAaR特異性激動(dòng)劑Muscimol體外預(yù)處理腫瘤細(xì)胞后再注射入體內(nèi)，同樣也在小鼠肺部也發(fā)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移灶的增加，初步鎖定了GABAaR在其中的作用。

接下來(lái)，研究人員采用同樣的體外預(yù)處理方法觀察了更多腫瘤細(xì)胞，包括肺癌、子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞等，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于對(duì)照組，丙泊酚能使更多的腫瘤細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮細(xì)胞，并伴隨更大的伸展面積和更多的黏著斑形成。

研究人員據(jù)此進(jìn)一步鎖定了研發(fā)抗癌藥物的重要靶標(biāo)、同時(shí)也是介導(dǎo)細(xì)胞黏附的重要原癌基因——Src激酶。研究表明，丙泊酚通過(guò)激活腫瘤細(xì)胞中的 GABA 受體，減少TRIM21 ，從而增加細(xì)胞粘附相關(guān)的蛋白Src的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和伸展，從而促進(jìn)腫瘤在小鼠肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。抑制 Src 則可以減弱丙泊酚促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

綜上所述，丙泊酚可能通過(guò)調(diào)節(jié)GABAaR/TRIM21/Src信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在肺部的轉(zhuǎn)移（見(jiàn)圖2）。
 

圖2｜丙泊酚可能通過(guò)調(diào)節(jié)GABAaR/TRIM21/Src信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在肺部的轉(zhuǎn)移

這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了常用靜脈麻醉藥丙泊酚或致腫瘤侵襲/轉(zhuǎn)移增加，對(duì)于麻醉學(xué)、腫瘤學(xué)和外科學(xué)等領(lǐng)域均具有非常重要的臨床意義。

文獻(xiàn)鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202102079

博鷺騰助力科研實(shí)驗(yàn)
 

本研究中活體成像結(jié)果由廣州博鷺騰AniView100多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)拍攝