免疫細(xì)胞存儲及臨床生產(chǎn)對于免疫細(xì)胞治療的重要意義

自2017年全球首個CAR-T免疫細(xì)胞治療獲批上市以來，免疫細(xì)胞治療已經(jīng)卷席了整個生物技術(shù)行業(yè)，開啟了癌癥治療的新時代。截止目前，全球已經(jīng)有5款CAR-T細(xì)胞治療獲批上市，撬動了百億市場的增量。近年來，許多大型制藥公司都在大量投資細(xì)胞療法，并認(rèn)為它將成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的下一個主要支柱。

 

伴隨著免疫細(xì)胞治療時代的全面爆發(fā)，免疫細(xì)胞存儲應(yīng)運而生。盡管這是一種相當(dāng)新的概念，但那些有遠(yuǎn)見的、注重健康的人群已經(jīng)注意到了免疫細(xì)胞存儲的潛在好處。免疫細(xì)胞存儲也受到了多方位的廣泛關(guān)注。日前，全球最大的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)博客BioInformant關(guān)注了免疫細(xì)胞存儲的價值以及存儲機構(gòu)的概況，其中重點關(guān)注了博雅控股集團(tuán)旗下符合GMP要求的自體免疫細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)。目前博雅正通過Healthbank體系向全球提供免疫細(xì)胞存儲的服務(wù)。

 

 

免疫細(xì)胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的所有細(xì)胞，包括T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞等等，是人體抵御感染和疾病的第一道防線。免疫細(xì)胞存儲被認(rèn)為是對健康的一項長期投資，可以對未來健康產(chǎn)生持久的影響。

 

隨著CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，免疫細(xì)胞存儲的概念被廣泛重視。CAR-T細(xì)胞療法使用患者自體T細(xì)胞來幫助治療癌癥，盡管它已經(jīng)被證明治療晚期B細(xì)胞白血病和淋巴癌非常有效，但數(shù)據(jù)顯示近50%的癌癥患者不能入選治療方案或即使入選了也未能生產(chǎn)出足量的CAR-T細(xì)胞用于治療。大多數(shù)癌癥治療，如化療和放療，都會極大的破壞免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量急降；此外在許多晚期癌癥病例中，癌細(xì)胞會進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，“污染”健康的免疫細(xì)胞來源。CAR-T細(xì)胞治療需要大量的健康細(xì)胞，使用存儲的癌前免疫細(xì)胞將極大地改善患者的預(yù)后，這也凸顯了在健康時存儲免疫細(xì)胞的重要性。

 

2020年，低溫保存的NK細(xì)胞被用來治療新冠肺炎成年患者。美國新澤西Celularity公司的NK細(xì)胞療法CYNK-001治療新冠肺炎成年患者的新藥臨床試驗申請獲得FDA批準(zhǔn)。在面對突如其來的疾病襲擊，存儲的免疫細(xì)胞有望成為保障健康的有力武器。

 

在過去，免疫細(xì)胞存儲機構(gòu)沒有足夠的細(xì)胞用于臨床制造CAR-T療法引發(fā)爭議。傳統(tǒng)的細(xì)胞處理方法抽取50毫升血液，并使用手動的Ficoll技術(shù)進(jìn)行處理。但如果存儲機構(gòu)能夠在封閉的、符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備下處理200毫升血液，那么就可以消除“沒有足夠的免疫細(xì)胞”的爭議。

 

在新的發(fā)展需求下，博雅控股集團(tuán)拓展了免疫細(xì)胞冷凍保存的解決方案，首次采用全封閉式制備系統(tǒng)，并不再采用傳統(tǒng)的Ficoll等化學(xué)介導(dǎo)的密度離心法，使之成為目前全球符合CAR-T制備GMP要求的自體免疫細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)，同時向高端客戶提供全球多中心同時存儲的服務(wù)。

 

2020年，Healthbank成為美國首個提供免疫細(xì)胞存儲服務(wù)的細(xì)胞存儲網(wǎng)絡(luò)體系，采用博雅控股集團(tuán)旗下全自動細(xì)胞處理技術(shù)和BioArchive®智能液氮存儲系統(tǒng)來保存客戶的免疫細(xì)胞，為將來免疫細(xì)胞治療的發(fā)展提供資源保障。

 

2021年，博雅控股集團(tuán)推出了符合GMP要求的自動化細(xì)胞清洗和配方系統(tǒng)PXP™-LAVARE，并獲得了FDA510(k)認(rèn)證，該系統(tǒng)與博雅旗下通過FDA510(k)認(rèn)證的新一代細(xì)胞處理系統(tǒng)PXP™-1000聯(lián)合使用，為下游CAR-T等細(xì)胞療法的臨床生產(chǎn)提供創(chuàng)新解決方案。

 

博雅控股集團(tuán)旗下的自動化、封閉式制備系統(tǒng)可以在短時間內(nèi)將Ficoll方法的通量提高近20倍，還能消除人為的錯誤和污染的風(fēng)險，在符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境中制備出臨床級細(xì)胞制劑。

 

 

與小分子藥物及大分子藥物不同的是，細(xì)胞治療產(chǎn)品的特殊性在于它的來源和質(zhì)量有很大的異質(zhì)性和多樣性，細(xì)胞的來源和制備工藝仍有待突破。優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來源和生產(chǎn)工藝影響到最終的療效，進(jìn)而影響著終端受益者對這種療法的可及性。這兩個要素也成為了免疫細(xì)胞療法可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。

 

在健康的時候存儲免疫細(xì)胞能夠為將來免疫細(xì)胞療法的發(fā)展提供優(yōu)質(zhì)資源。一般年齡范圍在18到65歲之間都可以存儲免疫細(xì)胞，但專家鼓勵盡量在年輕的時候存儲免疫細(xì)胞。德國科研團(tuán)隊在《腫瘤免疫學(xué)》（OncoImmunology）雜志上撰文指出，健康人體在超過40歲后，體內(nèi)的免疫細(xì)胞就開始大幅老化。免疫細(xì)胞的質(zhì)量隨著年齡的增長而下降，大約在20歲時達(dá)到高峰值，40歲之后迅速衰退，到60歲時不及年輕時的一半。

 

除了優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來源，自動化、大規(guī)模的細(xì)胞制造成為了另一個新的需求點。智能化及自動化細(xì)胞制造提高了細(xì)胞治療產(chǎn)品的成功率，也為實現(xiàn)大規(guī)模的細(xì)胞工業(yè)化奠定了基礎(chǔ)，對整個產(chǎn)業(yè)的變革與持續(xù)發(fā)展起到舉足輕重的作用。這預(yù)示著諸如博雅控股集團(tuán)旗下基于自動化技術(shù)的免疫細(xì)胞存儲及制備的整體解決方案也將迎來更加廣闊的發(fā)展空間。