外泌體或可作為急性呼吸窘迫綜合征病情嚴(yán)重的判斷新指標(biāo)

    2020年3月24日，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）奠基人約翰·默里（John E Murry），因罹患新冠肺炎于巴黎逝世。而奪走約翰·默里生命的正是新冠引發(fā)的ARDS，這個(gè)消息令人悲痛。ARDS是由肺內(nèi)原因和/或肺外原因引起的，以頑固性低氧血癥為顯著特征的臨床綜合征，病死率可達(dá)70%以上，且隨著病情嚴(yán)重程度而增加。因此評(píng)估ARDS的病情進(jìn)展對(duì)于預(yù)防和治療尤其重要。

    近期有研究表明，外泌體的促炎作用與ARDS的發(fā)病相關(guān)。肺部受大腸桿菌侵染后分泌的外泌體能夠誘發(fā)肺部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)；而在小鼠肺部損傷建模實(shí)驗(yàn)中，含有miRNA內(nèi)容物（如miR-466）的外泌體能夠促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞分泌炎性因子。還有研究表明，肺泡灌洗液中CD14+的外泌體可能作為慢阻肺COPD的病情活動(dòng)指標(biāo)。在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)，肺泡灌洗液（BAL）中的CD14+外泌體或可作為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）病情嚴(yán)重的判斷新指標(biāo)。

    首先，針對(duì)ARDS患者的BAL中所含外泌體的表型進(jìn)行了研究。研究人員使用Exoview對(duì)ARDS患者、未患ARDS的患者和術(shù)后對(duì)照組患者的肺泡灌洗液BAL中外泌體的表型鑒定。包括了單個(gè)外泌體的粒徑，濃度及蛋白表達(dá)（圖1A-E）。

    進(jìn)一步對(duì)外泌體的亞群分析，結(jié)果顯示，ARDS患者的CD14+/CD81+外泌體數(shù)量明顯高于未患ARDS的患者（圖2A），且30天內(nèi)死亡的患者的此項(xiàng)數(shù)據(jù)高于存活患者（圖3A）。

    同時(shí)，作者也檢測(cè)了其他亞群外泌體與ARDS的相關(guān)性，如CD66、CD31、CD41、CD206和EpCaM。

    CD14+外泌體來(lái)源于浸潤(rùn)的單核細(xì)胞。有研究表明ARDS患者的單核細(xì)胞水平與呼吸衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)，且單核細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠?qū)е路窝�管上皮�?xì)胞的死亡。因此，CD14+外泌體可導(dǎo)致ARDS病情加重，可作為ARDS病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

    在此研究中，作者使用Exoview系統(tǒng)對(duì)肺泡灌洗液（BAL）中的外泌體進(jìn)行了表征分析，并且對(duì)不同來(lái)源的外泌體進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD14+外泌體或可作為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）病情嚴(yán)重的判斷新指標(biāo)，為臨床上預(yù)防或治療ARDS提供了新的線索。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Mahida, R. Y., Price, J., Lugg, S. T., Li, H., Parekh, D., Scott, A., ... & Thickett, D. R. (2021). CD14 Positive Extracellular Vesicles in Broncho-Alveolar Lavage Fluid as a New Biomarker of Acute Respiratory Distress Syndrome. medRxiv.

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