CAR-T細(xì)胞療法簡介及步驟

2021年6月22日，復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號：FKC876）已正式獲得批準(zhǔn)。2021年9月1日，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel，商品名：倍諾達(dá)）已正式獲批。至此，我國已有2款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。
 
關(guān)于CAR-T療法的“神奇”效果，也貼上了各種標(biāo)簽：“天價，120萬一針”“只需要注射一次，癌細(xì)胞清零”，“2個月癌細(xì)胞清零”，“抗癌神藥”，“可以治愈癌癥”……
 
什么是CAR-T療法呢？

在體內(nèi)，T細(xì)胞是發(fā)揮免疫效應(yīng)的主力，但T細(xì)胞受體 (TCR)一般在主要組織相容性復(fù)合體MHC出現(xiàn)的情況下才能被激活，而腫瘤細(xì)胞有調(diào)低 MHC class I 分子表達(dá)的能力，從而避免被免疫系統(tǒng)識別，腫瘤細(xì)胞也能逃過TCR的識別，從而發(fā)生免疫逃逸，T細(xì)胞便不能發(fā)揮作用。機(jī)體便無法通過免疫反應(yīng)去殺傷腫瘤。為了克服TCR的這一限制，嵌合抗原受體(CAR)應(yīng)運而生。

CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過基因工程改造、以表達(dá)靶向特定抗原的嵌合受體T細(xì)胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell)，它能幫助T細(xì)胞識別、并消滅相應(yīng)抗原的細(xì)胞。正常的T細(xì)胞的TCR識別的多為靶細(xì)胞內(nèi)部的肽段，而且識別必須是依賴靶細(xì)胞的MHC分子的展示。CAR-T細(xì)胞通過CAR識別靶細(xì)胞的表面抗原，包括細(xì)胞表面的受體、配體等蛋白，增加了靶點識別的廣度，且這種識別不具有MHC的限制。

因此，可以減輕T細(xì)胞受體(TCR)誘導(dǎo)免疫的局限性。治療時，患者血液中的T細(xì)胞被提取出，經(jīng)過改造后可表達(dá)出嵌合抗原受體，從而識別并攻擊表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。簡單來說CAR-T技術(shù)就如同給你的T細(xì)胞裝上了“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，能自動識別癌細(xì)胞，并進(jìn)行殺傷，成為免疫軍團(tuán)中的“超級特戰(zhàn)隊”。
 
CAR-T細(xì)胞療法大概可以分為以下步驟：

1、治療前評估：通過一系列的評估判斷患者是否適合CAR-T細(xì)胞治療（在其它治療手段失效后）；
2、T細(xì)胞的分離與富集：通過白細(xì)胞分離術(shù)收集患者的外周血單核細(xì)胞（PBMC細(xì)胞)，再分離出特定的T細(xì)胞亞群；
3、T細(xì)胞改造：T細(xì)胞在實驗室內(nèi)進(jìn)行基因工程改造，這是CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)的核心技術(shù)，利用到載體將CAR基因?qū)�入T細(xì)胞，使細(xì)胞表面表達(dá)嵌合抗原受體；
4、擴(kuò)增：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞至所需數(shù)量，一般為十億至百億級別，需要幾周左右；
5、回輸：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi)；
6、恢復(fù)：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)�；颊咄ㄟ^CAR-T細(xì)胞的治療，病情得到緩解或治愈。  
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