LC-MS/MS在濫用藥物篩查中的應(yīng)用

導(dǎo)讀
SCIEX的“臨床質(zhì)譜先鋒應(yīng)用專欄”，將持續(xù)為大家?guī)�來�?chuàng)新的具有開拓性的質(zhì)譜臨床應(yīng)用資訊，讓質(zhì)譜更好更多的為臨床服務(wù)。
 

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一名84歲的女性患者因在5小時(shí)前由家屬發(fā)現(xiàn)摔倒在地，扶起后持續(xù)性言語不清來哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診，急診以“意識(shí)喪失”收治入院。該患者為高齡患者，合并冠心病、高血壓等疾病，為中昏迷，疼痛刺激無反應(yīng)，在昏迷過程中出現(xiàn)發(fā)熱、肺部感染、血氧下降、電解質(zhì)紊亂等情況，臨床科室一度告知家屬患者病情危重，必要時(shí)需轉(zhuǎn)入ICU進(jìn)行救治，情況非常危急。

盡管家屬否認(rèn)患者有抑郁、自殺傾向和精神類藥物用藥史，臨床科室堅(jiān)持以“意識(shí)障礙待查，需排除藥物中毒”為依據(jù)向哈醫(yī)大一院藥學(xué)部提出各類濫用藥物篩查申請。經(jīng)篩查，該患者血液中鎮(zhèn)靜催眠藥物艾司唑侖（舒樂安定）藥物濃度超過1000ng/mL，數(shù)十倍高于正常用藥時(shí)的血藥濃度，確診為鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒，臨床科室立即給予拮抗藥物氟馬西尼進(jìn)行促醒治療并繼續(xù)給予對癥支持治療，患者逐漸清醒恢復(fù)意識(shí)，并最終康復(fù)出院。

我國急癥昏迷患者救治的盲區(qū)

我國急癥昏迷患者中口服藥物中毒者約占總數(shù)的2％-9％，遠(yuǎn)低于急性腦血管病所致昏迷（約占55％左右）的比例，懸殊的數(shù)量差距導(dǎo)致缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師易忽略藥物中毒可能性，尤其在有些家屬未能注意到患者有抑郁、自殺傾向或未在現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)藥瓶的情況下，可能造成誤診并延誤治療。而對于藥物中毒患者，盡早診斷、確定中毒藥物和及時(shí)處置非常關(guān)鍵，正確采取洗胃、導(dǎo)泄、灌流等措施和使用針對性的拮抗藥物能夠大大增加患者的生存概率并改善患者預(yù)后。當(dāng)出現(xiàn)疑似藥物中毒的患者，尤其在患者和家屬不能提供有效信息的情況下，實(shí)驗(yàn)室篩查患者血液中是否存在某些藥物或毒物，進(jìn)行定性定量分析可為臨床醫(yī)生提供客觀診斷依據(jù)，提高搶救成功率。

目前我國急性中毒高發(fā)，毒物種類多元，重癥中毒患者病死率高，使急診醫(yī)師面臨諸多棘手的問題和困難�？牲c(diǎn)擊之前內(nèi)容“臨床質(zhì)譜先鋒應(yīng)用專欄 | 與死神賽跑，質(zhì)譜助力中毒救治”查看。

哈醫(yī)大一院藥學(xué)部濫用藥物篩查與治療藥物監(jiān)測平臺(tái)

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部科研室于2021年基于高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜儀平臺(tái)開展的各類濫用藥物篩查項(xiàng)目可通過與各藥物、毒物標(biāo)準(zhǔn)品對比特征離子對、保留時(shí)間和離子豐度對50余種目標(biāo)藥物或毒物進(jìn)行篩查，以確定患者血液中是否存在目標(biāo)藥物或毒物。
早在2016年，哈醫(yī)大一院藥學(xué)部就瞄準(zhǔn)臨床藥物精準(zhǔn)治療與重大疾病藥物治療機(jī)理研究前沿，依托體內(nèi)藥物分析、質(zhì)譜分析技術(shù)、藥物基因組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)，建立治療藥物監(jiān)測（TDM）平臺(tái)，開展四十余項(xiàng)定量項(xiàng)目，并于2018年開展包括百草枯等多項(xiàng)毒物檢測項(xiàng)目，幫助臨床成功救治了上千例中毒患者。2021年，以建立全省首家、全國領(lǐng)先的藥物毒物檢測平臺(tái)為目標(biāo)，以助力藥物中毒患者生命搶救為己任，哈醫(yī)大一院子藥學(xué)部推進(jìn)并開展了各類濫用藥物篩查檢測項(xiàng)目。該項(xiàng)目自開展以來，為中毒患者的診斷和治療提供重要支持依據(jù)，受到多個(gè)臨床科室的認(rèn)可和信賴，他們也將在實(shí)踐過程中不斷對方法和藥物種類進(jìn)行完善和更新，以更好的適應(yīng)和滿足臨床需求。
 

種類		監(jiān)測項(xiàng)目
常規(guī)項(xiàng)目 （定量）	抗癲癇藥物	丙戊酸(鈉、鎂)、卡馬西平、苯妥英(鈉)、苯巴比妥、奧卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪
	免疫抑制劑	環(huán)孢霉素(CO，C2) 、他克莫司(FK506)
	抗感染藥物	萬古霉素(CO，C2)、伏立康唑、利奈唑胺等
	抗腫瘤藥物	甲氨蝶呤、亞砷酸(三氧化二砷)
	心血管藥物	地高辛
	中毒物質(zhì)	百草枯、毒死蜱、氟乙酸(氟乙酰胺)、溴敵隆、敵敵畏、敵百蟲、砷化物等
	激素類物質(zhì)	兒茶酚胺類物質(zhì)(變腎上腺素、去甲變腎上腺素、3-甲氧酪胺)
特殊項(xiàng)目 （定量）	重金屬	汞、鉻、鎳、鋯、鉬、鉈、鈷、鈦、銅
	其他	替格瑞洛、羥基脲、氧化三甲胺(TMAO)等

供稿人：郭思遜 藥物分析學(xué)碩士，主管藥師，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部