Nature：Inscopix新研究揭示帕金森疾病的動(dòng)態(tài)過(guò)程

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，帕金森疾病中缺失多巴胺會(huì)阻礙運(yùn)動(dòng)，主要通過(guò)誘發(fā)基底核直接(dSPNs)或者非直接(iSPNs)通路中紋狀體棘突投射神經(jīng)元(striatal spiny projection neurons，SPNs)分別發(fā)生活動(dòng)減退或者過(guò)度活動(dòng)來(lái)完成。這種對(duì)立的不平衡可能會(huì)導(dǎo)致超動(dòng)力學(xué)異常(hyperkinetic abnormalities)，例如使用多巴胺前體左旋多巴(L-DOPA)調(diào)節(jié)帕金森疾病造成的運(yùn)動(dòng)障礙。 在一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》上的研究中，來(lái)自哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在Michael D. Ehlers教授和Mark J. Schnitzer教授的帶領(lǐng)下使用Inscopix自由活動(dòng)鈣成像顯微鏡對(duì)小鼠體內(nèi)運(yùn)行的數(shù)千個(gè)SPNs進(jìn)行了監(jiān)控，他們記錄了小鼠在去除多巴胺前后以及L-DOPA誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)障礙過(guò)程中SPNs的活動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)dSPNs和iSPNs摻雜在一起形成的團(tuán)簇會(huì)在運(yùn)動(dòng)之前一起活躍。去除多巴胺會(huì)使SPN活動(dòng)速度失去平衡，并擾亂編碼行動(dòng)的iSPN團(tuán)簇。 和臨床結(jié)果相一致的是，L-DOPA或者D2多巴胺受體激動(dòng)劑逆轉(zhuǎn)這些異常情況的效果比D1多巴胺受體激動(dòng)劑的效果更好。L-DOPA誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙中會(huì)出現(xiàn)的相反的病理生理特點(diǎn)，其中iSPNs活動(dòng)衰減，而dSPNs的活動(dòng)更活躍。 總體而言，SPN的時(shí)空分布及SPN的活動(dòng)速度都對(duì)紋狀體功能非常關(guān)鍵，因此下一代的調(diào)節(jié)基底核紊亂的療法應(yīng)該靶向紋狀體活動(dòng)的這兩個(gè)方面。

參考文獻(xiàn)：
Mark J. Schnitzer et al.Diametric neural ensemble dynamics in parkinsonian and dyskinetic states.Nature (2018) doi:10.1038/s41586-018-0090-6

---