超高純度ATP制備下游工藝解決方案

ATP簡介及市場(chǎng)背景
 
三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)是一種核酸，作為細(xì)胞內(nèi)能量傳遞的“分子通貨”，儲(chǔ)存和傳遞化學(xué)能。ATP在核酸合成中也具有重要作用。ATP 是三磷酸腺苷的英文名稱縮寫。ATP分子的結(jié)構(gòu)式可以簡寫成A-P~P~P，其中A代表腺苷，P代表磷酸基團(tuán)，~代表一種特殊的化學(xué)鍵，叫做高能磷酸鍵，高能磷酸鍵斷裂時(shí)，大量的能量會(huì)釋放出來。ATP可以水解，這實(shí)際上是指 ATP分子中高能磷酸鍵的水解。高能磷酸鍵水解時(shí)釋放的能量多達(dá) 30.54kJ/mol，所以說 ATP 是細(xì)胞內(nèi)一種高能磷酸化合物。
 
ATP作為核苷類衍生物在體內(nèi)參與磷脂類(卵磷脂，腦磷脂，絲氨酸磷脂、鞘磷脂等)的生物合成。在醫(yī)藥和精細(xì)化工行業(yè)中有著廣泛的用途，尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，有著不可替代的功能。國內(nèi)目前能進(jìn)行三磷酸腺苷生產(chǎn)的公司較少，且產(chǎn)品純度不高，產(chǎn)量較低，規(guī)模效益很差，一些企業(yè)被迫停產(chǎn)。國內(nèi)生產(chǎn)的三磷酸腺苷無法滿足制藥等行業(yè)的需求，每年都要花費(fèi)大量外匯進(jìn)口三磷酸腺苷。 
 
ATP的合成
 
三磷酸腺苷(ATP)是以次黃嘌呤核苷酸為底物，經(jīng)生物發(fā)酵的技術(shù)制得的高能化合物，三磷酸腺苷是體內(nèi)組織細(xì)胞一切生命活動(dòng)所需能量的直接來源，被譽(yù)為細(xì)胞內(nèi)能量的“分子貨幣”，儲(chǔ)存和傳遞化學(xué)能，蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需它參與，可促使機(jī)體各種細(xì)胞的修復(fù)和再生，增強(qiáng)細(xì)胞代謝活性，對(duì)治療各種疾病均有較強(qiáng)的針對(duì)性。
 
隨著酶工程、生化技術(shù)的發(fā)展，以三磷酸腺苷（ATP）為原料，采用酶促法生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品，已達(dá)到產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用規(guī)模，ATP市場(chǎng)需求日益增加。目前國內(nèi)市場(chǎng)ATP供應(yīng)，基本上采用以腺苷為原料合成ATP的工藝生產(chǎn)。
 
高純度ATP的規(guī)�；�生產(chǎn)及下游工藝解決方案
我們從大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)三磷酸腺苷(ATP)的角度出發(fā)，利用成本低廉的發(fā)酵-層析分離的方法生產(chǎn)。由于三種磷酸腺苷的理化性質(zhì)很相近，而且三磷酸腺苷酶轉(zhuǎn)化液中各種雜質(zhì)含量較多，導(dǎo)致下游分離純化很困難。目前國內(nèi)在分離方面存在的缺點(diǎn)是：所用樹脂的分離度低；樹脂利用率低；所得產(chǎn)品色素含量高；產(chǎn)品的收率和純度較低等。
針對(duì)以上問題，我們提出了如下的分離策略：首先，由于三磷酸腺苷酶轉(zhuǎn)化液中蛋白含量高，雜質(zhì)種類多等特點(diǎn)，提出了用鹽酸沉淀蛋白、離心、超濾等方法對(duì)KFP酶轉(zhuǎn)化液進(jìn)行預(yù)處理，得澄清液，達(dá)到了上柱要求。雖然ATP酶轉(zhuǎn)化液中雜質(zhì)含量很高、種類多，但是為簡化工藝，縮短生產(chǎn)周期，藍(lán)曉科技嘗試只通過一種層析填料對(duì)ATP進(jìn)行分離，等度洗脫即可達(dá)到99%純度，收率也可以達(dá)到90+%。（此款層析介質(zhì)同樣適用于NTP及類似物。）  
藍(lán)曉科技大規(guī)模制備超高純度ATP工藝案例
藍(lán)曉科技大規(guī)模純化超高純度ATP用填料（具體型號(hào)請(qǐng)聯(lián)系藍(lán)曉科技電話：0512-65160522）與傳統(tǒng)層析填料相比，顯著提高了下游純化工藝的生產(chǎn)效率和樣品回收率，廣泛應(yīng)用于抗體、蛋白質(zhì)、多肽、核酸等生物分子的捕獲、中度純化、精細(xì)純化。 
 
中試應(yīng)用案例：  
（1）層析填料：具體型號(hào)聯(lián)系藍(lán)曉科技電話：0512-65160522
（2）樣品：5mg/ml濃度 ATP粗品
（3）波長：259nm
（4）柱體積：980.86ml
（5）流速：120cm/h；