GMP潔凈室等級分類及要求

根據(jù) FDA機構(gòu)相關標準他們對制藥行業(yè)的藥品制造商制定了嚴格而精確的規(guī)定。用于制造無菌醫(yī)藥產(chǎn)品的良好生產(chǎn)規(guī)范 (GMP)旨在確保藥物安全并包含其聲稱的成分和數(shù)量。這些標準旨在降低微生物、顆粒和熱原污染的風險。該法規(guī)也稱為現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范 (cGMP)，涵蓋生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制、包裝、人員和 GMP 設施。那么GMP潔凈室等級分類及要求是什么？下面做一些簡單的匯總，以供參考。

GMP潔凈室等級分類及要求
潔凈室其實并不能完全去除污染物；只是將污染顆粒其調(diào)整 到可以容忍的水平。這就需求更高的潔凈環(huán)境來保證產(chǎn)品質(zhì)量。

在非無菌藥品的制造，醫(yī)療器械制造，一般不需要等級高的潔凈室，而 對于無菌藥品生產(chǎn)、比如：分子藥、合成藥的生產(chǎn)則必然需要高級別的潔凈室-GMP 潔凈室 。我們可以根據(jù)GMP 潔凈空氣等級和 分類定義了生產(chǎn)無菌藥物和生物制品的環(huán)境。

根據(jù)GMP規(guī)定相關要求，無菌藥品或生物制品的生產(chǎn)主要 分為A、B、C、D共 4個等級。

CGMP 潔凈室等級匯總
甲級	乙級	C級	D級
甲級禁止使用的水槽和排水管	B級禁止使用水槽和排水管	不太重要的操作	不太重要的操作
高風險操作（灌裝區(qū)、塞碗、打開的安瓿和小瓶、進行無菌連接）	靜止時 ISO 5，運行時 ISO 7	靜止時 ISO 7，運行時 ISO 8	靜止時 ISO 8，未定義運行中
層流柜可在B級背景下獲得A級潔凈度	需要在超過限制時發(fā)出警報的粒子監(jiān)測系統(tǒng)	監(jiān)控依賴于質(zhì)量風險管理	GMP 指南中最臟的區(qū)域
相當于 ISO 5 潔凈室環(huán)境（靜止和運行時）	A級背景區(qū)	用于終端滅菌產(chǎn)品的灌裝（至少C級）
	用于無菌制備和灌裝	待過濾溶液的制備，包括稱重

甲級 
cGMP- A -級環(huán)境相當于ISO 5，無論是靜止還是運行。這意味著無論員工是否在工作，潔凈室內(nèi)部的清潔度都必須保持A 級水平（ISO 5）。使用層流柜或?qū)恿髡?(LAF)可獲得 A 級區(qū)域所需的清潔度水平。如果周圍的空氣被保留并歸類為B 級，則層流柜可以達到 A級的潔凈度等級。為達到- A- 級潔凈度，空氣中小于 0.5 微米的顆粒物數(shù)量不得超過每立方米 3,520 個。
 

等級	在休息	運行中	靜止/運行中的 ISO 等級
甲級	3 520 個；	3 520個；	/
	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	感光度 5/感光度 5

A 級區(qū)域?qū)ｉT用于高風險操作，例如灌裝/完成（灌裝區(qū)）、塞碗、開口安瓿、小瓶和進行無菌連接。
在 A 級區(qū)域執(zhí)行的任務和應用程序：
·  灌裝設備無菌組裝
·  無菌混合
·  補充無菌散裝產(chǎn)品、容器和密封件
·  從滅菌器中取出和冷卻未受保護的物品
·  無菌初級包裝組件的分級和輸送
·  裝載凍干機

乙級
B級潔凈室在運行時相當于ISO 7環(huán)境，靜止時相當于ISO 5潔凈室。在靜止狀態(tài)下，B 級潔凈室需要滿足每立方米最多3,520個顆粒（0.5μm ） 。 在運行中，每立方米空氣允許的空氣懸浮顆粒數(shù)量增加到352,000 （0.5 μ m） 。

等級	在休息	運行中	靜止/運行中的 ISO 等級
乙級	3 520 ；	3 52，0 00；	/
	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	感光度 5/感光度 7

A 級和 B 級區(qū)域不允許使用水槽和排水管。GMP 設施的 B 級房間必須配備粒子監(jiān)測系統(tǒng)，包括超過限值時的警報。
GMP 設施的 B 級潔凈室環(huán)境用于無菌制備和灌裝。
B 級區(qū)域的其他任務和應用：
·  甲級區(qū)后臺支持
·  設備、組件和輔助物品的運輸（同時受到周圍環(huán)境的保護）以引入 A 級區(qū)域。

常見的 B 級潔凈室項目： 
細胞和基因治療的臨床制造設施——GMP 潔凈室
疫苗生產(chǎn)設施 (GMP)
用于干細胞制造的 cGMP 和生物技術潔凈室 – Theranostics
細胞與基因治療細胞處理實驗室（GMP-B級）
 
C級
C 級潔凈室空間用于執(zhí)行不太嚴格的無菌產(chǎn)品制造步驟。C 級（靜止和運行時）的空氣懸浮粒子分級等效分別為ISO 7 和 ISO 8 。
靜止時，每立方米允許的顆粒數(shù)為 352,000，而運行時為 3,520, 000。

等級	在休息	運行中	靜止/運行中的 ISO 等級
C級	3 520 00；	3 520 000；	/
	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	感光度 7/感光度 8

C 級區(qū)域的監(jiān)測應根據(jù)質(zhì)量風險管理原則實施，該原則是評估、控制、溝通和審查藥品整個生命周期質(zhì)量風險的系統(tǒng)方法。
在 C 級環(huán)境中應進行哪些活動的示例：
·  終端滅菌產(chǎn)品的灌裝（至少C級）
·  組件和大多數(shù)產(chǎn)品的準備至少應在 D 級潔凈室中進行。盡管如此，一些具有高微生物污染風險或異常風險的產(chǎn)品仍應在 C 級區(qū)域制備。
·  準備過濾的溶液，包括稱重。
C 級潔凈室項目包括： 
用于疫苗塑料組件的 cGMP 模塊化潔凈室
用于疫苗生產(chǎn)的 GMP 細胞建庫潔凈室
 
D級
對于 D 級，空氣中的顆粒分類相當于靜止狀態(tài)下的 ISO 8 潔凈室。 在運行時，粒子分類不是預定義的； 這將取決于區(qū)域內(nèi)發(fā)生的進程的性質(zhì)。這就是我們所說的清潔非機密 (CNC) 區(qū)域。

等級	在休息	運行中	靜止/運行中的 ISO 等級
D級	3 520 000；	未定義 (CNC)	/
	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	max允許顆粒數(shù) ≥ 0.5 μm/方	ISO 8/ – 未定義

D 級環(huán)境可以是背景區(qū)域，具體取決于潔凈室的設計方式。這是無菌產(chǎn)品GMP要求中最不潔凈的區(qū)域。
以下是可在 D 級潔凈室中處理的任務列表：

設備清洗
部件、設備和附件清洗后的處理
滅菌前組裝清潔過的部件、設備和附件
使用固有無菌連接器組裝封閉和滅菌的 SUS

注意事項：
(a)要達到B、C、D 級空氣等級，換氣次數(shù)應與房間的大小、房間內(nèi)的設備和人員有關。空氣系統(tǒng)應配備適當?shù)倪^濾器，例如 A、B 和 C 級的 HEPA。
(b) 為“靜止”條件下的MAX 允許顆粒數(shù)給出的指南大致對應于美國聯(lián)邦標準 209E 和 ISO 分類如下：A 級和 B 級對應于 100 級、M 3.5、 ISO 5 ；C級10000， M 5.5 ， ISO 7和D級 100000 ， M 6.5 ，ISO 8。
(c) 對該區(qū)域的要求和限制將取決于所進行操作的性質(zhì)。

蘇州阿爾法生物的醇類消毒劑，季銨鹽類消毒劑，過氧化氫類消毒液等符合制藥企業(yè)GMP要求，可用于GMP環(huán)境、生產(chǎn)車間的設施消毒，另外還提供的潔凈抹布、滅菌拖把等實驗室用品。