LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元在攝入美食緩解壓力神經(jīng)環(huán)路的應(yīng)用

動物在經(jīng)歷長期應(yīng)激后表現(xiàn)出食物攝入減少和焦慮樣表型。在面對富含糖和脂肪的口感食物時(shí)，這些經(jīng)歷慢性壓力的小鼠攝食行為顯著增加，通過“舒適飲食”適應(yīng)壓力。這種應(yīng)激引起的飲食行為改變也發(fā)生在人類中。然而慢性應(yīng)激下的高脂飲食會加速肥胖的發(fā)生。
下丘腦弓形核（Arc）、下丘腦外側(cè)核（LH）和杏仁核中央核（CeA）在控制進(jìn)食行為和基礎(chǔ)能量代謝以及決定進(jìn)食量方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，這些腦區(qū)也參與應(yīng)激反應(yīng)。
  2023年6月9日悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所Herbert Herzog團(tuán)隊(duì)在Neuron雜志上發(fā)表文章揭示LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元作為關(guān)鍵樞紐，通過促進(jìn)可口食物攝入增多緩解慢性壓力帶來的負(fù)性情緒。
1、慢性應(yīng)激促進(jìn)高脂飲食小鼠攝入可口食物研究人員通過免疫熒光實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高脂飲食可激活外側(cè)韁核（LHb）、外側(cè)下丘腦、室旁丘腦(PVT)、Arc等腦區(qū)神經(jīng)元，并能引起小鼠出現(xiàn)焦慮樣行為；在經(jīng)歷2周慢性應(yīng)激時(shí)可抑制高脂飲食引起的神經(jīng)元激活，并能緩解焦慮樣行為。在糖水消耗實(shí)驗(yàn)中，高脂飲食小鼠更喜歡飲用純凈水，但經(jīng)歷慢性應(yīng)激下 高脂飲食小鼠更喜歡飲用糖水溶液。
此外，在連續(xù)5天三氯蔗糖顆粒攝入實(shí)驗(yàn)中，普通飲食小鼠在第4天才開始攝取三氯蔗糖顆粒，高脂飲食小鼠在第一天就開始攝取顆粒，然而慢性應(yīng)激下高脂飲食小鼠攝入的蔗糖顆粒更多。這些結(jié)果表明慢性應(yīng)激促進(jìn)高脂飲食小鼠攝入可口食物。 2、抑制LHb腦區(qū)Npy1r信號改變可口食物的攝入
神經(jīng)肽Y可促進(jìn)攝食，同時(shí)降低基礎(chǔ)能量代謝，加劇肥胖的發(fā)生。NPY受體存在Npy1r,Npy2r, Npy4r和 Npy5r等亞型，在普通飲食下LHb腦區(qū)Npy1r mRNA水平降低，高脂飲食下Npy1r mRNA水平升高，這種因飲食改變引起的變化并不發(fā)生在其他類型NPY受體中。
化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)慢性抑制高脂飲食小鼠LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元后攝食行為增加，基礎(chǔ)能量消耗增加。通過病毒載體工具特異性敲除經(jīng)歷慢性應(yīng)激高脂飲食小鼠LHb腦區(qū)神經(jīng)元上的Npy1r后，可明顯減少食物攝入，降低小鼠體重，阻礙肥胖的發(fā)生。 3、mCeA-NPY→LHb-Npy1r→VTA環(huán)路調(diào)控慢性壓力引起的可口食物攝入
逆行病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元接受來自于CeA、LH、蒼白球、腹內(nèi)側(cè)杏仁核等腦區(qū)的輸入，然而僅內(nèi)側(cè)CeA（mCeA)富集表達(dá)NPY�；瘜W(xué)遺傳學(xué)激活mCeA-NPY神經(jīng)元后可激活LHb腦區(qū)Npy1r信號，在孵育Npy1r拮抗劑后可顯著阻斷上述激活效應(yīng)。
順行示蹤病毒揭示LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元主要投射到腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA，簡稱LHb-Npy1r→VTA環(huán)路），這種投射是興奮性的。經(jīng)歷慢性應(yīng)激的高脂飲食小鼠在激活LHb-Npy1r→VTA環(huán)路后食物攝入明顯減少，并減少對可口食物的攝入。 總結(jié)
本文通過病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LHb腦區(qū)Npy1r陽性神經(jīng)元可驅(qū)動慢性壓力下可口食物攝入增多的關(guān)鍵樞紐，主要是通過上調(diào)上游腦區(qū)mCeA-NPY神經(jīng)元，抑制下游VTA神經(jīng)元活性實(shí)現(xiàn)的。
 

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