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AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)在免疫缺陷猴子模型構(gòu)建中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：627　發(fā)布日期：2023-9-11　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

近日，暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院廣東省非人靈長類動物模型研究重點實驗室閆森、涂著池研究團隊在嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷研究方面取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際期《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39.3，一區(qū)Top期刊）。

嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷（SCID）包括一系列的遺傳性疾病，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的嚴(yán)重惡化。與SCID相關(guān)的關(guān)鍵基因中，IL2RG和RAG1發(fā)揮著關(guān)鍵作用。IL2RG對T、B和NK細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能至關(guān)重要，而RAG1通過在淋巴細(xì)胞成熟過程中促進(jìn)V (D)J重組，在適應(yīng)性免疫中起到重要作用。攜帶這些基因突變的動物模型在其免疫系統(tǒng)中表現(xiàn)出明顯的缺陷。非人類靈長類動物（NHPs）是非常適合生物醫(yī)學(xué)研究的模型，因其與人類在基因和生理上具有相似性。胞嘧啶堿基編輯器（CBEs）是精確和有效地修改基因組中的單堿基突變的有力工具，已經(jīng)在人類細(xì)胞、小鼠和作物物種中有成功實施的案例。

本研究概述了通過使用CBE4max系統(tǒng)使IL2RG和RAG1基因失活來建立免疫缺陷猴子模型。經(jīng)過堿基編輯的猴子表現(xiàn)出嚴(yán)重受損的免疫系統(tǒng)，其特征是淋巴細(xì)胞減少、淋巴器官萎縮和成熟T細(xì)胞缺乏。此外，這些堿基突變的猴子能夠承載和支持人乳腺癌細(xì)胞的生長，有利于腫瘤生長�？傊髡呃肅BE4max系統(tǒng)成功地開發(fā)了一個具有促進(jìn)腫瘤生長能力的免疫缺陷猴子模型，可作為推進(jìn)生物醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化研究的有價值的工具，具有巨大的潛力。

▲ 圖1 生成堿基編輯猴子過程的示意圖

為了評估使用堿基編輯猴子作為研究人類腫瘤學(xué)的體內(nèi)模型的可行性，作者將人乳腺癌細(xì)胞（MDA-MB-231-CMV-EGFP-Luc-Puro）引入突變型和野生型猴子。皮下接種1×10⁷細(xì)胞到猴子的腋窩，3周后使用博鷺騰AniView系列多模式動物活體成像系統(tǒng)進(jìn)行體內(nèi)腫瘤成像。圖像清楚地顯示了腫瘤細(xì)胞生長的信號。

▲ 圖2

a.人乳腺癌細(xì)胞在堿基編輯猴子體內(nèi)生長示意圖
b.熒光顯微鏡圖像顯示人乳腺癌細(xì)胞發(fā)出的GFP信號
c.動物活體成像，觀察腫瘤狀態(tài)
d.對經(jīng)過堿基編輯的猴子的腫瘤組織的檢查

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http://doi: 10.1038/s41392-023-01544-y.

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