外泌體研究在神經(jīng)炎腦卒中引起的腦損傷靶點(diǎn)中的應(yīng)用

腦卒中這個(gè)名稱(chēng)可能很多人不了解，但說(shuō)到中風(fēng)，恐怕大家都不陌生了，并且對(duì)這個(gè)“洪水猛獸”避之不及。中風(fēng)往往會(huì)帶來(lái)很多不可逆的后遺癥，甚至死亡。其實(shí)，中風(fēng)就是腦卒中的俗稱(chēng)，在醫(yī)學(xué)上腦卒中包括缺血性腦卒中（腦梗死）和出血性腦卒中（包括腦實(shí)質(zhì)出血、腦室出血以及蛛網(wǎng)膜下腔出血）兩種。缺血性腦卒中發(fā)病率更高，約為77%-90%。這是一種大腦組織和細(xì)胞壞死的疾病。在我國(guó)腦卒中是排名第一的死亡因素，而且發(fā)病趨勢(shì)逐年升高。2004年6月24日在加拿大溫哥華舉行的第五屆“世界中風(fēng)研討會(huì)”，將每年5月25日定為世界預(yù)防中風(fēng)日，加強(qiáng)人們認(rèn)識(shí)中風(fēng)的相關(guān)問(wèn)題，預(yù)防中風(fēng)。

腦卒中的發(fā)病因素很多，也很復(fù)雜，一些基礎(chǔ)疾病比如俗稱(chēng)三高的高血壓、高血脂、高血糖或其他心腦血管疾病可能是誘因，不良的生活習(xí)慣，比如晝伏夜出，肥胖，缺少運(yùn)動(dòng)等也是風(fēng)險(xiǎn)因素。腦卒中往往發(fā)病急，對(duì)于患者，時(shí)間就是生命，如果能及早發(fā)現(xiàn)癥狀，并且送醫(yī)治療，很大程度上能夠降低其導(dǎo)致的致殘率和死亡率。缺血性腦卒中比較典型的癥狀有：?jiǎn)蝹?cè)肢體無(wú)力或麻木、單側(cè)面部麻木或口角歪斜、言語(yǔ)不清、視物模糊、惡心嘔吐等。出血性腦卒中比較典型的是癥狀突發(fā)，多在活動(dòng)中起病，常常出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、不同程度的意識(shí)障礙及肢體癱瘓等。

醫(yī)生們也在腦卒中的就醫(yī)前早判斷上操碎了心。針對(duì)中國(guó)的情況，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)劉仁玉教授和復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院趙靜教授提出了更適合中國(guó)國(guó)情的“中風(fēng)120”口訣，發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志。具體內(nèi)容是:

1: 看到1張不對(duì)稱(chēng)的臉。即看看有無(wú)口角歪斜癥狀。

2: 雙手平舉，檢查兩只手臂是否有單側(cè)無(wú)力。

0: (聆)聽(tīng)語(yǔ)言。讓患者說(shuō)一句完整的句子，如“今天天氣晴朗”，看患者有無(wú)口齒不清，表達(dá)困難癥狀。

CNS Neuroscience & Therapeutics2021年第9期封面，來(lái)源于復(fù)旦大學(xué)趙靜教授任總編輯、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)劉仁玉教授任總策劃，林旭峰導(dǎo)演的公益短片《中風(fēng)120之喚醒》。該公益短片榮獲2021年紐約市國(guó)際電影節(jié)人道主義獎(jiǎng)及最佳短片獎(jiǎng)，并獲得最佳短片導(dǎo)演以及最佳短片男主角提名。

三項(xiàng)合起來(lái)，組成120，正好和中國(guó)醫(yī)療急救電話120相同。1、2、0三項(xiàng)中，出現(xiàn)任何一項(xiàng)突發(fā)癥狀，趕快打120急救電話，將患者送到有中風(fēng)診治條件的醫(yī)院。這樣可以為早期發(fā)病患者爭(zhēng)取寶貴的治療時(shí)間。

在預(yù)后方面，一般只有早發(fā)現(xiàn)早治療的小病灶預(yù)后效果相對(duì)理想，很多情況會(huì)造成腦細(xì)胞死亡、腦組織損傷。一旦損傷出現(xiàn)，以目前的治療較難恢復(fù)，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可以自愈。出現(xiàn)的后遺癥主要是因?yàn)槟X區(qū)受損，比如：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)肢體無(wú)力，言語(yǔ)不清，感覺(jué)障礙都是因?yàn)槠鋵?duì)應(yīng)腦供血區(qū)受損所致。面對(duì)腦卒中這個(gè)“洪水猛獸”，就算再兇，我們也要用科學(xué)的武器與之斗爭(zhēng)到底！最近有研究針對(duì)神經(jīng)炎這個(gè)腦卒中引起的腦損傷靶點(diǎn)，開(kāi)辟了一條新思路，也帶來(lái)新希望。

研究研發(fā)了一種可注射的熱敏超分子混合水凝膠，用來(lái)持續(xù)遞送IL-1β（淋巴細(xì)胞刺激因子）到腦損傷區(qū)，刺激骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體，這類(lèi)外泌體能夠被因腦組織炎癥反應(yīng)增加，被大量激活的小膠質(zhì)細(xì)胞吸收，從而減弱腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)炎癥。這個(gè)治療策略采用可注射熱敏超分子混合水凝膠與IL-1β刺激外泌體產(chǎn)生結(jié)合，既能夠有效遞送，又直接針對(duì)靶點(diǎn)作用，為未來(lái)提高腦卒中雨后帶來(lái)很好的前景[2]。

可是外泌體是什么？抱歉，忘記交代了。外泌體--一種由活細(xì)胞主動(dòng)釋放的細(xì)胞膜內(nèi)陷形成且特異性包裹了多種RNA和蛋白質(zhì)的囊泡，直徑約為30-150nm。外泌體特異性攜帶的多種分子是其參與細(xì)胞間通訊、生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，這也引起了研究者對(duì)揭示其功能的極大興趣。同時(shí)不同來(lái)源外泌體還反映了疾病的信息，研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有細(xì)胞類(lèi)型均可分泌外泌體。

外泌體的生物發(fā)生[2]

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參考文獻(xiàn)：

[1] Injectable Supramolecular Hybrid Hydrogel Delivers IL-1β-Stimulated Exosomes to Target Neuroinflammation. ACS Appl Mater Interfaces. 2023 Feb 8;15(5):6486-6498. doi: 10.1021/acsami.2c19997. Epub 2023 Jan 30. PMID: 36716400.

[2] Zhang Y, Bi J, Huang J, Tang Y, Du S, Li P. Exosome: A Review of Its Classification, Isolation Techniques, Storage, Diagnostic and Targeted Therapy Applications. Int J Nanomedicine. 2020 Sep 22;15:6917-6934. doi: 10.2147/IJN.S264498. PMID: 33061359; PMCID: PMC7519827.