跨膜蛋白質(zhì)全面解析：CD9的特點、功能及在腫瘤和白血病治療中的應(yīng)用

活力9月 · 共話CD9
Something About CD9
九月來了，你想到什么呢？
是新鮮活力的開學(xué)季
是滿街的桂花香甜
是自在愜意的秋色
還是一晃就來到一年的三分之二呢
同樣是九月
可能每個人的感受不一樣
同樣是CD9
可能每位小伙伴所關(guān)注和應(yīng)用的重點也不一樣
整理一點小料，一起云賞CD9吧！

01#  HAHA
原來你是這樣的CD9
CD9存在于人體多種細(xì)胞胞膜以及細(xì)胞外囊泡膜上，參與到細(xì)胞間接觸、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用、整合素依賴性細(xì)胞遷移、信號傳導(dǎo)、膜融合、細(xì)胞凋亡、炎癥、增殖和分化等多種生命活動過程，參與多種疾病如感染、腫瘤、炎癥等的發(fā)生和進(jìn)展。 圖1. 四跨膜蛋白CD9有四個跨膜結(jié)構(gòu)域，一個短的細(xì)胞外環(huán)（EC1，SEL）和一個長的細(xì)胞外環(huán)(EC2，LEL)、細(xì)胞質(zhì)N端和C端結(jié)構(gòu)域。
  02#  有你真好啊
急性白血病免疫分型
CD9常常應(yīng)用于白血病免疫分型檢測方案中。部分急性髓系白血�。ˋML）腫瘤細(xì)胞CD9陽性表達(dá)較為常見，尤其急性早幼粒細(xì)胞白血�。ˋPL）中CD9常表現(xiàn)為高表達(dá)。APL具有獨特免疫表型特點：SSC偏大，CD34和HLA-DR表達(dá)缺失，表達(dá)或強(qiáng)表達(dá)CD33，均一表達(dá)CD13、CD9、CD123，可伴有CD56、CD7、CD2等的跨系表達(dá)。
  圖3. 急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的抗原表達(dá)情況，其中96%的APL患者CD9為中到高表達(dá)
 

圖4. 典型的APL流式表型
 
另外，肥大細(xì)胞白血病屬于系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥的一種罕見的亞型。正常的肥大細(xì)胞表達(dá)CD9、CD13、CD33、CD117、CD203c、CD45，腫瘤性的肥大細(xì)胞除表達(dá)以上標(biāo)志外，還表達(dá)CD2 和（或）CD25，CD30。聯(lián)合這些marker，可以幫助我們對肥大細(xì)胞進(jìn)行良惡性的鑒別。
 
03#  一言難盡
跟實體腫瘤的相愛相殺
在實體瘤中，CD9具有多重作用，與腫瘤促進(jìn)和抑制機(jī)制均有關(guān)。一方面，CD9作為腫瘤抑制因子或腫瘤促進(jìn)劑的影響腫瘤發(fā)生或轉(zhuǎn)移；另一方面，CD9 的影響腫瘤轉(zhuǎn)移級聯(lián)，如原發(fā)性腫瘤逃逸、內(nèi)滲、外滲、定植和繼發(fā)性腫瘤的生長；最后，CD9 也可能促進(jìn)腫瘤血管和淋巴管生成，從而影響腫瘤的復(fù)發(fā)、進(jìn)展和定植。
 
 
04#  說正經(jīng)的
CD9和外泌體這對CP很好磕
無論是做基礎(chǔ)研究、臨床診療或是藥物開發(fā)，外泌體或許是一個通往成功的“載體”。這是因為外泌體除了天然富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等物質(zhì)，也可以人工制備成藥物遞送系統(tǒng)，因此有潛力成為預(yù)后監(jiān)測、藥物靶向傳遞系統(tǒng)以及疾病早期診斷和篩查的新型標(biāo)志物。CD9存在于質(zhì)膜、內(nèi)吞室、細(xì)胞核、小胞外囊泡，并隨之釋放入各種體液中，因此CD9和兩外兩個跨膜四蛋白CD63、CD81被廣泛認(rèn)為是外泌體的經(jīng)典標(biāo)志物。
 
  圖7. 多色結(jié)構(gòu)照明顯微鏡（SIM）免疫熒光顯示外泌體定位于DAPI+微核，同時表達(dá)CD63和CD9
 
05#  過過招唄
管你是細(xì)菌還是病毒
CD9作為傳染病的宿主因子，與其他四跨膜蛋白以及在稱為富含四跨膜蛋白的微結(jié)構(gòu)域 (TEM)的不同跨膜和胞內(nèi)蛋白相互作用，從而參與和發(fā)揮多種病原體的感染過程。如CD9 通過改變質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)組織和可塑性，參與病毒的膜融合、病毒出芽和顆粒釋放，與非包膜病毒（人乳頭瘤病毒（HPV））和包膜病毒（人類免疫缺陷病毒（HIV）、寨卡病毒、甲型流感病毒（IAV）和冠狀病毒等的感染和發(fā)病密切相關(guān)，因此深入研究四跨膜蛋白CD9在病毒感染中的作用機(jī)制將有助于采取更有針對性的方法來治療疾病。
 
 
 
06#  長本事了
那些年CD9的臨床試驗
在clinical trials上檢索到以下12項與CD9相關(guān)的臨床試驗研究，涉及到血液腫瘤、Ⅰ型糖尿病、實體瘤、系統(tǒng)性硬化癥等多種疾病類型以及實體瘤抗體藥物的研發(fā)，促進(jìn)CD9檢測在疾病診斷治療、預(yù)后監(jiān)測和早期篩查等的方面應(yīng)用。
  結(jié)論
寫到最后，不管幾月幾日，日日是好日，不管是CD幾，都是小寶藏。
 
最后的最后，送給看到這里的小伙伴一段美好的話：九月并不壞呀！最熱的天氣已經(jīng)過了，氣溫開始轉(zhuǎn)涼，是最美麗的秋天，有最好的月亮。——林清玄《九月很好》
 
此文僅供科普，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其它實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。
 

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參考文獻(xiàn)：
1.  Xu F, Yin CX, Wang CL, et al,. Immunophenotypes and immune markers associated with acute promyelocytic leukemia prognosis. Dis Markers. 2014;2014:421906. doi: 10.1155/2014/421906. Epub 2014 Jun 19. PMID: 25045197; PMCID: PMC4089198.
2.  https://www.flowcytometrynet.com/apl
3. Ondruššek R, Kvokačková B, et al,. Prognostic value and multifaceted roles of tetraspanin CD9 in cancer. Front Oncol. 2023 Mar 17;13:1140738. doi: 10.3389/fonc.2023.1140738. PMID: 37007105; PMCID: PMC10063841.
4. Baghban N, Kodam SP, Ullah M (2023) Role of CD9 Sensing, AI, and Exosomes in Cellular Communication of Cancer. Int J Stem Cell Res Ther 10:079. doi.org/10.23937/2469-570X/1410079
5. Jeppesen DK, Fenix AM, Franklin JL, et al,.  Reassessment of Exosome Composition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):428-445.e18. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.029. PMID: 30951670; PMCID: PMC6664447.
6. New, C.; Lee, Z.-Y.; Tan, K.S.; Wong, A.H.-P.; Wang, D.Y.; Tran, T. Tetraspanins: Host Factors in Viral Infections. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11609. https://doi.org/10.3390/ijms222111609
7.https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=CD9&cntry=&state=&city=&dist=
 
 
關(guān)于安捷倫細(xì)胞分析
安捷倫細(xì)胞分析平臺包括xCELLigence RTCA實時細(xì)胞分析儀、Novocyte系列流式細(xì)胞儀、Seahorse能量代謝分析儀以及Synergy系列微孔板檢測和Cytation 系列細(xì)胞微孔板成像。安捷倫細(xì)胞分析平臺聚焦細(xì)胞基因治療產(chǎn)品的開發(fā)全程，作為適配新一代療法的強(qiáng)大分析工具，提供多方位的細(xì)胞效力檢測和深度的細(xì)胞分析，并致力于研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)控以及臨床的全方位檢測與分析。