白介素-18（IL-18）的生物學(xué)活性及在免疫相關(guān)性疾病中的臨床意義

免疫系統(tǒng)，宛如我們身體中不可或缺的守護(hù)者，其職責(zé)不僅僅是保護(hù)我們免受感染的威脅，同時也協(xié)助修復(fù)受損的組織。在這個千絲萬縷的生物系統(tǒng)中，存在著一個引人入勝的分子，它就是白介素-18（IL-18）。IL-18被認(rèn)為是免疫調(diào)控的關(guān)鍵因子，它在多個方面扮演著至關(guān)重要的角色。

一，什么是IL-18?

白介素-18（IL-18），又稱為干擾素-γ誘導(dǎo)因子，是一種蛋白質(zhì)，它在人體中由IL18基因編碼。這個基因所編碼的蛋白質(zhì)具有促炎細(xì)胞因子的性質(zhì)，而許多細(xì)胞類型，包括造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞，都具備產(chǎn)生IL-18的潛力。IL-18在免疫系統(tǒng)和炎癥過程中扮演著關(guān)鍵的角色。

二，IL-18的發(fā)現(xiàn)

IL-18最早在1989年被描述為“IFNγ誘導(dǎo)因子”，在經(jīng)過膿皰丙酸桿菌預(yù)處理的小鼠腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素后從血清中分離出來。許多研究人員最初將這個血清因子誤認(rèn)為是IL-12。然而，在1995年，通過從小鼠肝臟中提純并分子克隆“IFNγ誘導(dǎo)因子”后，將其名稱更改為IL-18。

令人驚訝的是，這個新的細(xì)胞因子與IL-1，特別是IL-1β有密切的關(guān)聯(lián)。與IL-1β類似，IL-18首先以沒有活性前體的形式合成，且沒有信號肽，保持為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子。自1995年以來，許多研究已經(jīng)使用中和內(nèi)源性IL-18或IL-18缺陷小鼠來證明這個細(xì)胞因子在促進(jìn)炎癥和免疫反應(yīng)中的作用[1-3]。

然而，IL-18的生物學(xué)功能幾乎不同于IL-1β。IL-18和IL-1β之間存在一些獨特而明確的差異。例如，在健康的人體和健康的小鼠中，血液單核細(xì)胞和造血細(xì)胞中不存在IL-1β基因的表達(dá)，也沒有證據(jù)表明IL-1β前體在上皮細(xì)胞中恒常存在[4]。

相比之下，IL-18前體存在于健康人體的血液單核細(xì)胞以及整個胃腸道的上皮細(xì)胞中。在沒有疾病的情況下，腹腔巨噬細(xì)胞和小鼠脾臟中也含有IL-18前體[4]。IL-18前體還存在于角質(zhì)細(xì)胞和幾乎所有的上皮細(xì)胞中。在這一點上，IL-18類似于IL-1α和IL-33。
 

三，IL-18的生物學(xué)活性

激活自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）：IL-18可以激活NK細(xì)胞，這是一類具有殺傷病毒感染和癌細(xì)胞能力的免疫細(xì)胞。激活NK細(xì)胞有助于快速清除感染的病原體和惡性腫瘤細(xì)胞。

促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活化：IL-18還能夠刺激T淋巴細(xì)胞的活化。T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成部分，它們分為不同的亞群，包括輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。IL-18的作用有助于激發(fā)特定的免疫應(yīng)答，以對抗感染或其他病理情況。

增強(qiáng)干擾素γ（IFN-γ）的產(chǎn)生：IL-18可以促使免疫細(xì)胞產(chǎn)生干擾素γ（IFN-γ），這是一種免疫調(diào)節(jié)分子，對于抵御感染和調(diào)控免疫應(yīng)答至關(guān)重要。IFN-γ可以改變免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)抗病原體的免疫反應(yīng)。

炎癥調(diào)控：IL-18在炎癥調(diào)控中也發(fā)揮作用。它可以與其他細(xì)胞因子如白介素-12（IL-12）和白介素-1β（IL-1β）相互作用，協(xié)同引發(fā)炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)可以對抗感染，但如果不受控制，也可能導(dǎo)致炎癥性疾病。

免疫平衡：IL-18有助于維持免疫平衡，確保適度的免疫反應(yīng)，同時防止過度的免疫活性。過度激活的IL-18可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常，導(dǎo)致自身免疫疾病或慢性炎癥。

四，IL-18的臨床意義

白介素-18（IL-18）具有廣泛的臨床潛力，尤其是在免疫相關(guān)性疾病和炎癥性疾病的治療領(lǐng)域。以下是一些IL-18的臨床潛力：

自身免疫疾病治療：IL-18可能在自身免疫性疾病的治療中發(fā)揮重要作用。自身免疫疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自身免疫性炎癥性腸病等與免疫系統(tǒng)的異常活性有關(guān)。通過調(diào)控IL-18的活性，可以有望減輕疾病癥狀并改善患者的生活質(zhì)量。

癌癥治療：IL-18可能在癌癥治療中發(fā)揮作用。它可以激活免疫細(xì)胞，幫助身體識別和攻擊癌細(xì)胞。IL-18的使用作為免疫療法的一部分，如癌癥免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合治療，可能有助于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌癥的反應(yīng)。

炎癥性疾病：IL-18可能對炎癥性疾病的治療具有潛力，如炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等。通過減少IL-18引發(fā)的過度免疫反應(yīng)，可以有助于降低炎癥程度和減輕患者的癥狀。

急性腎損傷：IL-18在急性腎損傷中起到重要作用，因此抑制IL-18的活性可能有助于預(yù)防或減輕急性腎損傷。

心血管疾�。篒L-18與心血管疾病的發(fā)展和炎癥有關(guān)。因此，IL-18可能在心血管疾病的治療和預(yù)防中具有潛力

五，逐典細(xì)胞因子優(yōu)勢

1.非標(biāo)簽純化

2.特異性強(qiáng)，純度高

3.全面覆蓋各類細(xì)胞培養(yǎng)所需

4.規(guī)格可根據(jù)需求定制

5.GMP和科研級