一,什么是細(xì)胞因子
細(xì)胞因子(cytokine,CK)是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫 、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長以及損傷組織修復(fù)等多種功能。細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、、腫瘤壞死因子、集落細(xì)胞刺激因子、趨化因子、生長因子在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因中,細(xì)胞因子與炎癥、內(nèi)異癥、凝血、免疫等密切相關(guān),最終影響母胎界面TH1/TH2免疫平衡,繼發(fā)流產(chǎn)。
Th1細(xì)胞因子包括白介素2(IL-2)、白介素12(IL-12)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、腫瘤壞死因子(TNF)-β和干擾素-γ等細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子可促進T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,也就是細(xì)胞免疫,是釋放引起炎癥作用的細(xì)胞因子,它表現(xiàn)為免疫殺傷;可介導(dǎo)細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng),對著床、滋養(yǎng)細(xì)胞生長、胚胎發(fā)育和胎兒生存是有害的。
Th2細(xì)胞因子主要分泌白介素4(IL-4)和白介素10(IL-10)等細(xì)胞因子,與B細(xì)胞增殖、成熟及抗體生成有關(guān),主要功能是介導(dǎo)同種排斥反應(yīng)的免疫耐受,也就是體液免疫應(yīng)答,抑制Th1反應(yīng),表現(xiàn)為免疫保護,防止對滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒的繼發(fā)性損傷,使妊娠得以成功進行。
如果妊娠期母胎界面Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡失調(diào),當(dāng)Th1型細(xì)胞因子占優(yōu)勢時,就可能損傷胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞及胎兒導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生;Th2型細(xì)胞因子占優(yōu)勢時,能有效的抑制Th1型細(xì)胞反應(yīng),促進胚胎的生長發(fā)育。一旦Th1/Th2之間的平衡狀態(tài)被打破,將可能導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生。
二,細(xì)胞因子15項的臨床意義
1. IL-1β:機體最早期促炎因子,參與急性期炎性反應(yīng),臨床中可用于評估炎癥性疾病炎性損傷!
2. IL-2:可增強T細(xì)胞的活化增殖,可增強CTL和NK細(xì)胞的殺瘤活性,對著床、滋養(yǎng)細(xì)胞生長、胚胎發(fā)育和胎兒生存是有害的!
3. IL-5:可促進嗜酸性粒細(xì)胞分化 、成熟 、趨化和活化,可用于評估過敏性皮炎和移植物抗宿主病!
4. IL-8:重要中性粒細(xì)胞趨化因子,在感染后迅速升高;可更全面的參與疾病的炎性評估!
5. IFN-α:促炎性細(xì)胞因子,參與非特異性免疫應(yīng)答,可體現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展過程。
6. IL-4:抑炎性細(xì)胞因子,與IL-5可協(xié)同促進體液免疫反應(yīng),及促進抗體IgE類別轉(zhuǎn)換! 7. IL-6:重要的促炎性細(xì)胞因子,在感染后迅速升高;可更全面的參與疾病的炎性評估,IL-6>1000pg/mL時,提示疾病預(yù)后不良,在感染性疾病中有重要意義。其參與妊娠期高血壓發(fā)生!
8. IL-10:為重要的抑炎因子,具有免疫抑制效應(yīng),降低機體免疫反應(yīng)。防止對滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒的繼發(fā)性損傷,使妊娠得以成功進行!
9. IL-12p70:NK細(xì)胞效應(yīng)最強刺激因子,可增強NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺瘤效應(yīng),通過間接作用抗腫瘤血管生成,增強機體抗腫瘤免疫反應(yīng)。
10. IL-17:重要的促炎因子,參與多種自身免疫性疾病進展,其水平越高提示自免疾病病情越重,在自免疾病中有重要意義!
11. IFN-γ:重要的促炎性細(xì)胞因子,可促進Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化,同時是病毒感染特異性細(xì)胞因子,并且可增強機體NK細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞殺傷效應(yīng),導(dǎo)致妊娠失敗。
12. TNF-α:重要促炎因子,TNF-α的產(chǎn)生增加也能夠造成氧化應(yīng)激,參與妊娠期高血壓的發(fā)生。
13.粒系集落刺激因子:與機體免疫系統(tǒng)活化,尤其是與細(xì)胞活化有關(guān)。
14.粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子:是一種關(guān)鍵性的造血生長因子,能刺激多種造血細(xì)胞的增殖和分化。如刺激粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞的功能活動。
15.TNF-β:來源于T淋巴細(xì)胞,引起腫瘤組織出血、壞死和殺傷作用,引起抗感染的炎癥反應(yīng)效應(yīng),以及對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)、誘生作用。