尿調(diào)節(jié)素在評估腎功能生物標志的應(yīng)用

前言：
慢性腎病（CKD）一直以來都是一種嚴重的全球公共衛(wèi)生問題，會導(dǎo)致高血壓、糖尿病及血脂異常等一系列并發(fā)癥的發(fā)生，因而對腎功能的評估異常重要。尿調(diào)節(jié)素也稱為Tamm-Horsfall蛋白（THP），是一種高度器官特異性的蛋白質(zhì)，僅在腎臟的腎小管中產(chǎn)生,且?guī)缀跬耆�通過尿液排泄，是健康尿液中的主要蛋白，但也有少量存在于血液中。尿調(diào)節(jié)素在血液中通常為單一物質(zhì)形式，更適合定量測量用于評估腎功能的變化。
 
尿調(diào)節(jié)素：
尿調(diào)節(jié)素是在腎小管髓袢升支粗段的上皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上產(chǎn)生的一種高度器官特異性的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生后會在高爾基體中進行加工并被運送到頂端細胞膜作為GPI連接分子，再通過蛋白酶裂解釋放到尿液中，部分被釋放到血液中。
從尿中排泄的尿調(diào)節(jié)素可能是以單一蛋白質(zhì)的形式排泄，也可能是聚集并以透明管型排泄，具體以何種情形取決于尿液的性質(zhì)和疾病的狀態(tài)。相對而言，因其在血液中是以單一形式存在，所以如果定量檢測尿調(diào)節(jié)素，更適于以血液作為測量樣本以評估腎功能的變化：在個體的腎功能異常的情況下，此種激素水平傾向于下降；同時，即使在健康個體中，隨著其年齡增長，腎功能逐漸下降，尿調(diào)節(jié)素的水平也會呈現(xiàn)出長期下降的趨勢。
 
尿調(diào)節(jié)素和腎功能變化：
有研究表明，血液中尿調(diào)節(jié)素水平與腎小球濾過率（eGFR）呈正相關(guān)，根據(jù)eGFR對慢性腎病（CKD）分期的血尿調(diào)素水平進行分析，可證實其水平在疾病進展的2-3期過程中顯著降低（eGFR <60 ml/min/1.73 m2）。雖然正�；蛘弋惓５�血尿調(diào)素水平沒有確切的臨床參考值，但當(dāng)該水平低于150 ng/mL，則提示慢性腎病進展可能超過第3期。所以，預(yù)計在不計算eGFR的情況下，可以通過測量血液中尿調(diào)節(jié)素水平來評估腎功能的變化。

腎臟疾病在早期階段很少出現(xiàn)主要癥狀，一般可以通過計算eGFR以粗略估計腎功能，但用于計算eGFR的肌酐或胱抑素C早期都存在檢測盲區(qū)，檢測到異常時腎功能可能已經(jīng)降低過半了。而血液中尿調(diào)節(jié)素水平與腎功能呈正相關(guān)并且足夠敏感，其測量值可直觀評估腎功能的變化甚至可以檢測到腎功能的輕微下降，是評估腎功能損傷的重要參考。
此外，血中尿調(diào)節(jié)素在急性腎小管損傷和急性間質(zhì)性腎炎中也可顯示異常企高，具有急性腎損傷評估指標的潛力。并且，大多數(shù)急性間質(zhì)性腎炎是由藥物的副作用引起的，通常會導(dǎo)致不可逆的腎功能下降而無法診斷。因而定期測量尿調(diào)節(jié)素可能有助于確認腎臟給藥的安全性。
 
 
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結(jié)語：
腎功能是反映人體腎臟健康狀況的直接指標，如果腎功能受損，鹽類、糖脂代謝和藥物代謝受到影響，對人體產(chǎn)生持久而隱匿的損害�，F(xiàn)已知血液中尿調(diào)節(jié)素水平與腎功能變化呈正相關(guān)，其有望成為反映腎臟疾病嚴重程度及治療評估的新型生物標志物。尿調(diào)節(jié)素水平異�？赡苓�與心血管疾病和糖代謝疾病發(fā)生率、慢性腎病患者死亡率以及移植后腎功能衰竭風(fēng)險相關(guān)，因此血尿調(diào)節(jié)素水平的測量對腎功能的評估具有重要意義。
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參考文獻：
[1] Serum uromodulin is a novel renal function marker in the Japanese population. Usui R et al. Clin Exp Nephrol.
2021 Jan;25(1):28-36.