苯妥英鈉對(duì)急性低壓缺氧小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響

急性低壓缺氧可致腦組織損傷已被證實(shí) ,但有關(guān)急性低壓缺氧對(duì)學(xué)習(xí)記憶影響的研究報(bào)道較少。我們利用小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型(航空軍醫(yī),1997,25(4) :20) ,采用小鼠跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)法,對(duì)苯妥英鈉(diphenylhydantoin ,DPH) 影響小鼠急性低壓缺氧導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能障礙進(jìn)行了觀察 ,結(jié)果報(bào)告如下。

1　材料與方法 　

(1)材料:昆明種小鼠 40 只 ,雌雄各半 ,體重20～24 g(白求恩醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供給) ,實(shí)驗(yàn)條件下自由飲食 ,適應(yīng)環(huán)境 3 d 后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。DPH(河南省開(kāi)封制藥廠生產(chǎn))蒸餾水溶解 ,用吐溫 - 80促溶(吐溫 - 80 為常用增溶劑 ,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定) 。動(dòng)物低壓艙為空軍航空醫(yī)學(xué)研究所制造 ,小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)儀、小鼠避暗實(shí)驗(yàn)自動(dòng)記錄儀、小鼠自主活動(dòng)記錄儀為中國(guó)科學(xué)院藥物研究所制造。

(2)方法: ①動(dòng)物分組及給藥:小鼠稱重后隨機(jī)分成4組 ,每組10 只 ,即常氧組(不升空) 、缺氧組(升空) 、預(yù)防組(先灌服 DPH 40 mg· kg21,后升空) 、治療組(先升空 ,后灌服DPH 40 mg· kg21) ,常氧組和缺氧組灌服等量蒸餾水。②急性低壓缺氧實(shí)驗(yàn):預(yù)防組小鼠灌服DPH后 ,與其它各組小鼠同時(shí)置于動(dòng)物低壓艙內(nèi)(對(duì)照組除外) ,以 30 m· s21的速度上升至 8 km高度 ,停留后以 30 m· s21的速度降到地面 ,治療組立即灌服DPH ,其它各組小鼠給予等量蒸餾水。實(shí)驗(yàn)后2 h分別進(jìn)行小鼠跳臺(tái)、避暗的學(xué)習(xí)記憶功能測(cè)試。③小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn):將小鼠置于安全臺(tái)上 ,箱底通電 ,記錄小鼠從臺(tái)上跳下受電剌激后逃到臺(tái)上的潛伏期(escapelatency , EL) ,并記錄 5 min 內(nèi)小鼠受電擊的次數(shù)作為錯(cuò)誤次數(shù)(mistake ,M) 。根據(jù) EL 和M評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)成績(jī) ,24 h后進(jìn)行急性低壓缺氧實(shí)驗(yàn) ,然后再重復(fù)跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) ,以 EL 和 M作為記憶功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)。④小鼠避暗實(shí)驗(yàn):將小鼠置于避暗實(shí)驗(yàn)儀中,記錄小鼠進(jìn)入暗室受電擊的EL和M,24h后進(jìn)行急性低壓缺氧實(shí)驗(yàn) ,然后再重復(fù)避暗實(shí)驗(yàn) ,記錄受電擊的 EL 和M,以此評(píng)價(jià)小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能。

2　結(jié)果 　(1)跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)及 DPH作用對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響:預(yù)防組小鼠與其它各組小鼠比較 ,學(xué)習(xí)成績(jī)較差 ,表現(xiàn)為 EL 延長(zhǎng) ,M 增多 ,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。24 h后經(jīng)急性低壓缺氧實(shí)驗(yàn) ,再對(duì)小鼠記憶功能進(jìn)行測(cè)定 ,結(jié)果缺氧組與其它各組比較 ,EL 明顯延長(zhǎng) ,為(44. 50 ±20. 83) s ( P < 0. 05) ;M增多 ,為(3. 30± 0. 95) s ( P < 0. 05) ,具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ,說(shuō)明急性低壓缺氧可對(duì)小鼠記憶功能造成明顯損害。(2)避暗實(shí)驗(yàn)及DPH作用對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響:由表1可見(jiàn) ,預(yù)防組及治療組小鼠與缺氧小組鼠比較 ,記憶能力明顯改善 ,表現(xiàn)為 M 減少 , EL延長(zhǎng) ,說(shuō)明灌服一定劑量的DPH對(duì)急性低壓缺氧造成的記憶功能損傷具有一定防治作用;而治療組與預(yù)防組相比較 ,M及 EL 均無(wú)顯著差異( P > 0. 05) 。

3 　討論 　 急性缺氧是航空醫(yī)學(xué)中的一個(gè)重要問(wèn)題 ,缺氧對(duì)人體的生理影響已有過(guò)大量研究 ,學(xué)習(xí)記憶的減退是缺血、缺氧性腦病的主體臨床表現(xiàn)之一 ,DPH對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血、缺氧具有保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)表明 ,利用動(dòng)物低壓艙模擬高空飛行可導(dǎo)致小鼠急性低壓缺氧 ,跳臺(tái)法逃避電擊 EL 明顯延長(zhǎng) ,避暗法反應(yīng) EL 縮短、 M增多 ,表現(xiàn)出記憶功能障礙。急性低壓缺氧前、后給予 DPH進(jìn)行預(yù)防和治療 ,均可使小鼠記憶功能受損減輕。提示:DPH對(duì)急性低壓缺氧導(dǎo)致的記憶功能障礙有一定的防治作用 ,這可能與DPH能夠改善缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞膜Na+酶活性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、減輕腦水腫、提高腦內(nèi) - 5HT、 DA 含量等有一定關(guān)系。至于 DPH是否通過(guò)其它途徑發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)作用 ,有待于進(jìn)一步研究。

　　
關(guān)鍵詞:苯妥英鈉,低壓缺氧,學(xué)習(xí)記憶功能