社會失敗抑郁模型和Alzhermer病的動物模型、學(xué)習(xí)記憶的實驗?zāi)Ｊ降陌l(fā)展

社會失敗抑郁模型（Social defeated）

當(dāng)今社會，抑郁癥發(fā)病的應(yīng)激事件主要為社會應(yīng)激事件。因此，研究人員在小鼠上制作了社會失敗抑郁模型。按已建立方法，將C57BL/6J小鼠放入攻擊性強(qiáng)烈的CD1小鼠籠內(nèi)，每天10分鐘，連續(xù)10天。經(jīng)過10分鐘的接觸后，用有氣孔透明隔板將C57BL/6J小鼠與CD1小鼠分離，使待檢測C57BL/6J小鼠在24小時內(nèi)繼續(xù)接受刺激。對照小鼠則與同品系小鼠分隔而住，但每天更換對象。 
10天造模之后，給藥處理7/14/28天。給藥結(jié)束后24小時，將通過檢測C57BL/6J小鼠對攻擊者的接觸和逃避來衡量抑郁水平。實驗在黑暗中進(jìn)行，C57BL/6J小鼠被放入一邊擁有透明透氣小籠的新環(huán)境中，檢測它們在2.5分鐘內(nèi)的活動情況，在接下來的2.5分鐘放入攻擊性強(qiáng)烈的CD1小鼠。使用軟件分析小鼠在接觸區(qū)域和其他區(qū)域的時間，依此評價對照組與藥物組的抑郁狀態(tài)。 

新環(huán)境進(jìn)食抑制實驗（Novelty suppressed feeding test, NSF） 
新環(huán)境進(jìn)食抑制實驗（Novelty suppressed feeding test, NSF）：使用邊長50cm、高40cm箱底鋪勻2cm高木削的試驗箱，箱底中央放置糖丸或小塊食物于白紙上。試驗前動物禁食24h，試驗時從任意的箱角放大/小鼠入箱內(nèi)，通過攝像系統(tǒng)觀察5min，記錄大/小鼠的活動量，同時計算由放入小鼠到小鼠前肢抱起糖丸進(jìn)食的時（latency）。大/小鼠的活動量和進(jìn)食時間的長短反應(yīng)了大/小鼠的焦慮/抑郁程度，隨后將動物放回籠中記錄5min內(nèi)食物消耗量，以排除食欲差異對進(jìn)食時間的影響。 

SD大鼠200-250克。用3%戊巴比妥鈉(35-40mg/kg體重)腹腔麻醉動物后，固定在腦立體定位儀上(參照大鼠全腦立體定位圖譜)，以前囟為零點(diǎn)，選出進(jìn)刀坐標(biāo)：前后坐標(biāo)(AP)1.8mm，中線旁開(L)坐標(biāo)1.0mm，腹側(cè)坐標(biāo)(v)4. 0mm。首先用牙科鉆在上述坐標(biāo)的鉆孔開骨窗，去除顱骨，挑開硬腦膜，用自制雙刃不銹鋼刀片(寬2mm，厚0.1mm)按上述坐標(biāo)從腦冠狀面插入腦內(nèi)。然后，將刀向外移動1.5mm，再降刀1mm，并上下抽刀10余次，以完全切斷彎窿海馬傘。最后將刀片退至L1.0mm處，抽出刀片。 

動物分組 

1. 實驗組：10只，按上述方法切斷左側(cè)穹窿海馬傘； 

2. 假手術(shù)組：10只,開顱并挑開硬膜膜，切斷皮質(zhì)，但不切斷穹窿海馬傘，最后縫合頭皮； 

3. 空白對照組：10只，做水迷宮行為學(xué)檢測和電生理檢驗。以Morris水迷宮行為學(xué)檢測。（提供兩種數(shù)據(jù)）定位航行能力。