條件性位置偏愛實驗系統(tǒng)

摘要　 

方法　采用劑量遞增**依賴模型空白對照法及**依賴動物自身對照方法，評價條件性位置偏愛實驗系統(tǒng)。 
結果　從給藥d3天開始，受試動物表現(xiàn)出與用藥相關的一側實驗箱（伴藥盒）的偏好，停留時間比在另一側箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對伴藥盒仍有偏好。 

在藥物的精神依賴性評價中，條件性位置偏愛實驗與自身給藥和藥物辨別實驗方法相比，有其獨特的優(yōu)點：設備簡單，實驗周期短，動物不受操作方式運動方式的影響，也不會因受試后是否防礙運動機能而影響實驗結果。條件性位置偏愛實驗方法最大的優(yōu)點在于不僅能夠測出藥物的獎賞效應，而且還能測出藥物的厭惡效應。但此方法需在動物的行為觀察方面花費較多時間，工作量大，并且實驗數據也會有人為誤差。同時，采用經典阿片類藥物**造成依賴動物模型，對其系統(tǒng)進行評價。 
1　系統(tǒng)說明 

　　計算機控制的條件位置偏愛實驗系統(tǒng)(Conditionplace preference system, CPPS)由數個實驗箱和一臺CPPS專用微機組成。 
　　實驗箱每個長60 cm，寬30 cm，高30cm，等分成A、B兩部分（伴藥盒、非伴藥盒），A、B中間有可抽動的擋板分隔。形成兩個正方體的不同顏色的空間，A部分為灰色，B部分為黑白相間的斑馬條紋色。A部分兩側各有12個小孔分別裝有紅外發(fā)光二極管和光敏三極管，光電管由數據傳導線與微機控制系統(tǒng)相連. 

2　系統(tǒng)應用

2.1　材料　Wistar大鼠，體重200～250g；鹽酸嗎啡粉。 
2.2　方法 

2.2.1　自身對照法　 

實驗周期為20 d，前10 d每日上午給動物注射嗎啡1次（皮下注射，5mg*kg-1）,下午注射生理鹽水。注射嗎啡后，將動物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒），注射生理鹽水后則將動物放于灰色箱中（非伴藥盒）。每次訓練時間60min。每只動物每天的注射時間是固定的，前后誤差不超過3 min。在給藥前、給藥d 3、d 7、d 11和停藥d 3、d 7、d11時測試動物的位置偏愛效應。測試時將實驗箱中間的隔板升高12cm，將動物放在隔板中間，任其自由送擇各盒。此時向計算機輸入相應參數，系統(tǒng)則自動檢測15min內動物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時間。 

2.2.2　劑量遞增及空白對照法　 

實驗周期為20 d，將動物隨機分為**組和對照組。前10 d每12 h給動物注射嗎啡1次，劑量從15mg*kg-1逐步增加到90 mg*kg-1（濃度遞增，每次增加5mg）。注射嗎啡后，將動物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒）訓練，注射生理鹽水組動物注射生理鹽水，注射量、時間同嗎啡組動物，注射后則將動物放于灰色箱中（非伴藥盒）訓練。每次訓練時間60min，在給藥前、給藥d 3、d 7、d 10和停藥d 3、d 7、d 10時測試動物的位置偏愛效應。測試時將實驗箱中間的隔板升高12cm，將動物放在隔板中間，任其自由選擇各盒。此時向計算機輸入相應參數，系統(tǒng)則自動檢測15min內動物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時間。

3　結果 

3.1　自身對照法　從給藥d3開始，受試動物表現(xiàn)出與用藥相關的一側實驗箱（伴藥盒）的偏好，停留時間比在另一側箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對伴藥盒仍有偏好。 

3.2　劑量遞增及空白對照法　與自身對照一樣，從給藥d3開始，**組動物表現(xiàn)出與用藥相關的一側實驗箱的偏好，停留時間比在另一側箱長(P<0.05或0.01)，停用嗎啡后，對伴藥盒仍有偏好,而空白對照組動物在伴藥盒與非伴藥盒停留的時間差異無顯著性。 
4　討論 

　　藥物的精神依賴性是評價一個藥物濫用潛力的重要指標，繼自身給藥實驗和藥物辨別實驗之后，條件性位置偏愛實驗已逐漸成為對藥物依賴動物進行精神依賴性評定最方便、最常用的實驗方法。CPP實驗的基本原理是，將環(huán)境刺激與作為條件性強化的某種藥物搭配，使動物在環(huán)境刺激和藥物之間建立聯(lián)系，形成操作性行為，從而觀察動物對搭配環(huán)境的偏愛程度來測定所搭配藥物的強化效應。CPP可以評價各種具有依賴性的藥物，對于一些具有鎮(zhèn)靜或肌松作用的藥物，如安定類，CPP比自身給藥實驗更有效。