Novus助力HIPPO信號(hào)通路研究

  
Hippo信號(hào)通路是近年來(lái)在果蠅中研究發(fā)現(xiàn)的一個(gè)高度保守的生長(zhǎng)控制信號(hào)通路，其對(duì)器官大小及細(xì)胞增殖和凋亡都具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。該通路由多種抑癌基因及一種候選癌基因組成，此通路的失活或者異常表達(dá)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中參與多種疾病的發(fā)生。     

Hippo通路的生物學(xué)效應(yīng)有：調(diào)控器官體積，保持細(xì)胞增殖凋亡平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；     
參與細(xì)胞接觸性抑制的調(diào)節(jié)，在細(xì)胞培養(yǎng)中，正常細(xì)胞因接觸性抑制在培養(yǎng)集中呈單層的生長(zhǎng)，而某些腫瘤細(xì)胞因接觸性抑制喪失而相互堆積或呈錨定而非依賴性生長(zhǎng)；     
   
Hippo通路的失活參與腫瘤的發(fā)生：Hpo，Sav，Wts，Mats的失活或YAP的過(guò)度表達(dá)存在于多種腫瘤中，如肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌等。     
   
1995年，Hippo信號(hào)通路的第一個(gè)成員Wts在果蠅中被發(fā)現(xiàn)，其編碼的一個(gè)Dbf-2相關(guān)的核家族蛋白激酶，Wts的突變導(dǎo)致組織過(guò)度生長(zhǎng)，直到2002年，Hippo信號(hào)通路的另外幾個(gè)成員也被發(fā)現(xiàn)，包括Salvador（Sav）、Hippo和Mats。Hippo信號(hào)通路由核心成分、上游及下游成分組成。     
   
核心成分：Lats1和Lats2是Dbf2相關(guān)的核蛋白激酶家族成員，其與果蠅中的Wts屬于同源物。     
   
上游成分：目前已知的幾個(gè)成員可以作為Hippo和Wts的上游成分，非典型的鈣黏蛋白Fat作為一種感受器并參與Hippo信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，F(xiàn)at信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)包括一種非傳統(tǒng)的肌球蛋白Dachs，Discs激酶的過(guò)度生長(zhǎng)，包括一個(gè)FERM結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白Expanded（Ex），Ex位于頂端區(qū)域，并和另一個(gè)位于頂端區(qū)域包括FERM結(jié)構(gòu)域的蛋白Merlin協(xié)調(diào)。KIBRA是一個(gè)WW結(jié)構(gòu)域蛋白，調(diào)節(jié)Hippo信號(hào)通路的活動(dòng)。     
   
下游成分，參與Hippo信號(hào)通路的下游基因相對(duì)較少，已明確在果蠅中屬于幾個(gè)下游基因作為Yki的目的基因在器官生長(zhǎng)方面發(fā)揮重要作用，包括miRNA，CyclinB和CyclinE，E2F1，還有凋亡基因Apotposis-1.。人YAP基因與Yki屬于同源物，已在一些腫瘤中做為癌基因被發(fā)現(xiàn)，最近研究顯示，YAP在哺乳動(dòng)物的Hippo信號(hào)通路中最為最原始的效應(yīng)器。     
   
Hippo信號(hào)通路并不是單一地發(fā)揮作用，該條通路的相互作用關(guān)系有待進(jìn)一步深入研究。目前已發(fā)現(xiàn)，Hippo信號(hào)通路參與了多種人類腫瘤的發(fā)生，對(duì)它所參與的疾病機(jī)制的研究有待深入，從而靶向研究相關(guān)的治療措施。

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