唾液microRNAs作為一種無創(chuàng)性的生物標(biāo)志物對檢測可切除性胰腺癌展示出較大的潛能
在最新一期國際癌癥研究的優(yōu)秀期刊《Cancer Prevention Research》（影響因子5.269）雜志中以論著形式發(fā)表了廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/廣東省人民醫(yī)院消化內(nèi)科牽頭的針對檢測可切除性胰腺癌生物標(biāo)志物的研究論文。論文報道了該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)兩種對切除性胰腺癌有良好診斷值的唾液microRNA。廣東省人民醫(yī)院消化內(nèi)科李子俊教授和謝子鈞博士（現(xiàn)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科）分別為本文的通訊和第一作者。
背景介紹
胰腺癌被喻為癌中之王。因為其發(fā)病隱匿、易于發(fā)生轉(zhuǎn)移、缺少有效的篩查手段和治療措施，結(jié)果胰腺癌患者的預(yù)后極差，5年生存率只有5%左右。同時，胰腺癌對化療、放療、靶向治療等不敏感，至今手術(shù)切除仍然是治療胰腺癌最有效的手段。對于癌癥分期在Ⅰ期的胰腺癌患者而言，接受手術(shù)治療后5年生存率可達(dá)50%以上。因此胰腺癌的早期診斷及早期手術(shù)治療極為重要。目前，只有血清CA19-9被美國FDA（Food And Drug Administration）批準(zhǔn)為唯一一個可協(xié)助診斷胰腺癌的分子標(biāo)志物，但其假陽性率及假陰性率極高，并不適合用于篩查胰腺癌。因此很有必要挖掘無創(chuàng)傷性早期篩查胰腺癌的生物標(biāo)志物。
唾液被喻為“人體健康的一面鏡子（a mirror of the body’s health）”，能反映機(jī)體的各種疾病狀態(tài)，如癌癥、感染性疾病和心血管疾病等。因為唾液腺血運豐富，唾液是血循環(huán)的末端產(chǎn)物，所以幾乎所有在血液中的存在分子物質(zhì)，如DNA、RNA、蛋白、藥物、病毒等也見于唾液中。在美國，利用唾液診斷藥物濫用、HIV感染、激素水平、中毒等多種商業(yè)試劑已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)上市并得以廣泛應(yīng)用。已有研究表明唾液中轉(zhuǎn)錄物、蛋白質(zhì)、代謝物等分子物質(zhì)能夠檢測口腔癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、干燥綜合癥等口腔或其他系統(tǒng)疾病。同時，唾液中的mRNA與細(xì)菌群提示對可切除性胰腺癌的診斷作用。microRNAs（miRNAs） 表達(dá)失調(diào)已證明與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，miRNAs 可作為腫瘤標(biāo)志物對腫瘤具有較佳的診斷價值。多種miRNAs已被發(fā)現(xiàn)在胰腺癌患者的組織和血漿/血清內(nèi)表達(dá)失調(diào)。而且唾液miRNAs作為分子標(biāo)志物已經(jīng)成功用于檢測口腔癌、干燥綜合癥、食管癌等疾病。因此我們猜想，唾液miRNAs對胰腺癌也可能具有不可忽視的診斷價值。本研究將驗證這一猜想。
結(jié)果分析
該課題組研究人員是第一次在可切除性胰腺癌病人的唾液標(biāo)本中利用Agilent 芯片技術(shù)檢測了miRNA的表達(dá)譜(本研究中Agilent miRNA芯片服務(wù)由上海伯豪生物技術(shù)有限公司提供) ，并發(fā)現(xiàn)其與健康對照人的唾液miRNAs表達(dá)譜間有明顯差異。課題相關(guān)的芯片檢測技術(shù)由上海伯豪生物技術(shù)有限公司提供。同時成功地利用qPCR技術(shù)和logistic回歸分析，驗證了兩種唾液miRNAs有望成為可切除性胰腺癌的分子標(biāo)志物。具體結(jié)果如下：比較唾液miRNAs在三種組別間的差異性表達(dá)：胰腺癌 vs 健康對照、 胰腺癌 vs 胰腺良性腫瘤、胰腺癌 vs 非癌癥組(健康對照+胰腺良性腫瘤)，發(fā)現(xiàn)miR-3679-5p在胰腺癌中均顯著下調(diào)（p=0.008、0.007、0.002）；miR-940在胰腺癌中均顯著上調(diào)（p=0.006、0.004、0.0001）。利用logistic回歸方法，將兩者聯(lián)合后建立判別模型，顯示兩者在上述各水平中對胰腺癌預(yù)測診斷敏感性分別為72.5%、62.5%、70.0%，特異性分別為70.0%、80.0%、70.0%。
同時,初步觀察發(fā)現(xiàn)唾液miR-3679-5p和miR-940不受患者體內(nèi)膽紅素水平的影響，對可切除胰腺癌的診斷效能表現(xiàn)優(yōu)于血清CA19-9。
此外，唾液miR-3679-5p和miR-940在胰腺腫瘤的良惡性質(zhì)鑒別方面也具有鑒別價值。
最后，而在胰腺良性腫瘤組和正常對照組中，兩者的表達(dá)水平無顯著差異。說明只有胰腺發(fā)生惡性病變時才引起這兩個唾液miRNAs的表達(dá)明顯失調(diào)。
唾液采集簡單且無創(chuàng)，該研究為發(fā)掘良好的胰腺癌無創(chuàng)傷性篩查工具提供了新的參考依據(jù)，并為利用唾液miRNAs作為分子標(biāo)志物診斷系統(tǒng)性疾病開辟了新的前景和提供了新的思路。
該文章發(fā)表當(dāng)日立即被國際知名醫(yī)學(xué)信息網(wǎng)站Mdlinx的胃腸病學(xué)專欄所報道與評論（網(wǎng)址http:///gastroenterology/news-article.cfm/5840938/）。該網(wǎng)站的評論指出該研究對胰腺癌和其它系統(tǒng)性疾病的檢測提供的新的方法。
原文出處：
Zijun Xie, Xiaoyu Yin, Bo Gong , Wenjing Nie , Bin Wu ,Xuchao Zhang, Jian Huang , Pingyou Zhang , Zhiwei Zhou , Zijun Li . Salivary microRNAs Show Potential as a Non-invasive Biomarker for Detecting Resectable Pancreatic Cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Dec 23. pii: canprevres.0192.2014. [Epub ahead of print]
圖. 本課題設(shè)計思路。注釋: PC=pancreatic cancer, H=healthy control,BPT=benign pancreatic tumor.
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