RNA甲基化（m6A）研究—最前沿表觀遺傳研究熱點(diǎn)

隨著表觀遺傳學(xué)研究的不斷深入，組蛋白修飾（甲基化，乙�；�，磷酸化…）和DNA甲基化修飾相關(guān)的高水平研究成果如雨后春筍般涌現(xiàn)，遍布Nature, Cell和Science等期刊雜志。在分子生物學(xué)的中心法則中，遺傳信息從DNA、RNA流向蛋白。基因組DNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學(xué)修飾，這些修飾可調(diào)控基因的表達(dá)，并由此決定細(xì)胞的狀態(tài)，影響細(xì)胞的分化和發(fā)育。不禁讓人疑問(wèn)，那么RNA上也存在類似的調(diào)控機(jī)制嗎？

近兩年，科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)了一種可逆性的RNA甲基化—m6A。隨后，研究人員陸續(xù)定位了哺乳動(dòng)物轉(zhuǎn)錄組中的m6A，鑒定了這種動(dòng)態(tài)修飾的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，解析了m6A在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中的一些功能。由此，RNA甲基化（m6A）研究在表觀遺傳領(lǐng)域開始嶄露頭角，成為最前沿的熱點(diǎn)！

圖1：DNA, RNA, Protein的表觀遺傳修飾

N6-甲基腺嘌呤(m6A）是真核生物最常見和最豐富的RNA分子修飾。m6A修飾是METTL3甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體催化的，而最近新發(fā)現(xiàn)的RNA去甲基化酶FTO 和ALKBH5 可以通過(guò)一種α-酮戊二酸和Fe2+依賴型的形式對(duì)m6A去甲基化。METTL3， FTO和 ALKBH5被證明在很多生物過(guò)程中起重要作用，從發(fā)育和代謝到生殖。m6A存在于很多物種質(zhì)中，占到了RNA堿基甲基化修飾的80%。m6A主要分布在mRNA中，也出現(xiàn)在非編碼RNA如tRNA， rRNA和snRNA。在轉(zhuǎn)錄成的RNA中相對(duì)高的m6A含量會(huì)影響RNA的代謝過(guò)程，比如剪切，核轉(zhuǎn)運(yùn)，翻譯能力和穩(wěn)定性，以及RNA轉(zhuǎn)錄。

圖2：RNA甲基化修飾示意圖

那么如何檢測(cè)RNA的甲基化水平呢？

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（比色法）是一組優(yōu)化的、完整的的試劑組合，可以通過(guò)比色的方法定量RNA中N6-甲基腺嘌呤（m6A）。它可以直接檢測(cè)哺乳動(dòng)物，植物，真菌細(xì)菌和病毒的總RNA樣本的m6A的甲基化程度。
 

圖3：RNA甲基化定量試劑盒實(shí)驗(yàn)流程以及結(jié)果展示

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