中藥復(fù)方如何發(fā)表高分SCI之二
上回我們分享了blood的文章，從黃連解毒湯做到了黃芩根，再尋找到黃芩根中一個(gè)有效成份baicalein。經(jīng)典的復(fù)方藥物研究思路。做得不深。05年的文章，可以理解。
做的復(fù)方是Yang-Gan-Wan（YGW），治療疾病是肝纖維化。我們來看看這篇文章做了點(diǎn)啥。
Fig.1 YGW prevents and reverses hepatic stellate cell (HSC) activation in culture.
YGW水提取物加入大鼠的HSC細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)可以阻止HSC的活化。藥效評(píng)價(jià)：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)-細(xì)胞表型。檢測(cè)了幾個(gè)分子指標(biāo)α1collagen，alpha-SMA，TGF-β1，這幾個(gè)是纖維化的經(jīng)典指標(biāo)。（藥效評(píng)價(jià)：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)-分子指標(biāo)）。PPARγ，大家注意，不是分子指標(biāo)，而是藥物的機(jī)理，我們說的A基因。可以看到加藥后，PPARγ上升。（藥靶鑒定：藥物與藥靶分子相關(guān)性）
Fig.2 PPARγ epigenetic repression is lifted with YGW extract.
這個(gè)圖很重要，做深了。做的是藥靶的機(jī)制。HSC在培養(yǎng)情況下，會(huì)出現(xiàn)纖維化的表型，同時(shí)PPARγ會(huì)降低。但加入藥物YGW后，PPARγ出現(xiàn)了上升（凹字型基因）。PPARγ為什么會(huì)出現(xiàn)這個(gè)改變呢，原來是啟動(dòng)子上的甲基化和乙酰化出現(xiàn)了改變（藥靶機(jī)制）。大家自己看下這個(gè)圖，有凹字型改變，也有山字型改變。
Fig.3 Suppression of IKK and NF-κB with YGW.
圖2做的是藥靶上游的機(jī)制。這幅圖做的是藥靶下游的機(jī)制。
Fig.4 Identification of active components.
開始找有效成份了。采用細(xì)胞表型進(jìn)行功能篩選，找到了RA和BC是兩個(gè)有效成份。這里的功能篩選其實(shí)我們也可以用分子指標(biāo)進(jìn)行。（藥效評(píng)價(jià)：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)）
Fig.5 Rosmarinic acid (RA) and baicalin (BC) are the YGW’s active components to render epigenetic de-repression of Pparγ.
前面已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的YGW機(jī)理，在RA和BC上再做一遍。增加了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。圖I，（藥效評(píng)價(jià)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）
在最后總結(jié)之前，先說幾個(gè)背景。
1、PPARγ抑制HSC活化是報(bào)道過的。
2、PPARγ受到表觀遺傳的調(diào)控也是報(bào)道過的。
3、YGW可以抑制肝纖維化也是報(bào)道過的。
本文的創(chuàng)新點(diǎn)在于新關(guān)系，及有效單體，新藥。本文另外一個(gè)亮點(diǎn)是在表觀遺傳調(diào)控這里做得很漂亮，雖然這一點(diǎn)創(chuàng)新性不大。
總結(jié)一下，從復(fù)方開始研究，到最終單體有效成份。探討了藥物的機(jī)理，PPARγ。
一、藥效評(píng)估
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：復(fù)方Y(jié)GW，單體RA和BC。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：BDL動(dòng)物模型。
二、藥物機(jī)理-藥靶鑒定
1、臨床相關(guān)性（無）
2、藥靶功能（無）（以前報(bào)道過）
3、藥物與藥靶相關(guān)性
分子相關(guān)性：藥物上調(diào)PPARγ
功能相關(guān)性（無）（以前報(bào)道過）
4、藥靶機(jī)制：上游-啟動(dòng)子表觀遺傳改變；下游-信號(hào)分子檢測(cè)。
PS：希望和季博在學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉?jiǎng)P基因微信并回復(fù)“季博”兩個(gè)字。
長按加關(guān)注
