Cell:如何利用胃癌病人細(xì)胞建立類器官庫及研究胃癌發(fā)生分子機制
胃癌是我國的主要癌癥之一，每年有數(shù)十萬人因胃癌而死亡。盡管腫瘤研究快速發(fā)展，胃癌研究卻相對滯后，原因是沒有合適的研究模型。
2018年8月9日最頂級雜志《Cell》發(fā)表了來自于日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，日本大冢制藥，日本國立癌癥研究中心醫(yī)院的文章，Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis，作者使用外科切除，內(nèi)鏡活檢，腹水收集等不同方式獲取的胃癌病人細(xì)胞樣本，通過組織培養(yǎng)的方式建立37例胃癌病人類器官，用于進行胃癌研究。其中包括罕見的基因穩(wěn)定的胃癌樣本。
作者使用病人細(xì)胞建立胃癌類器官，并分析其分子特征
為了進一步研究胃癌中的基因型-表型相關(guān)性，作者將重點放在生態(tài)位因子依賴與基因突變之間的關(guān)系上。作者發(fā)現(xiàn)ERBB3或PTEN突變的胃癌類器官仍然依賴生長因子EGF和FGF，但ERBB2或ERBB3擴增的胃癌類器官不再依賴EGF和FGF。作者將37例胃癌類器官分為EGF 依賴，非依賴，及EGFR抑制劑抵抗等類別。因為來源于胃癌病人類器官樣本極其珍貴，作者選擇使用ProteinSimple Wes基于毛細(xì)管電泳的超微量樣品western blot技術(shù)進行ERK及其磷酸化檢測，以反映對于EGF的依賴性。
WNT通路方面，胃癌類器官研究發(fā)現(xiàn)腫瘤通過多種途徑激活WNT通路：WNT自分泌、AXIN2（WNT靶基因）過表達、APC突變或缺失、RNF43或ZNRF3缺失（RNF43和ZNRF3范素化降解WNT受體LRP和Frizzled）、R-spondin自分泌（R-spondin結(jié)合并穩(wěn)定WNT受體LRP和Frizzled）。
在WntCA 胃癌類器官中，有4例含有雙等位基因APC突變或缺失。雖然作者不能檢測到其他兩例WntCA 胃癌類器官APC基因改變，但Wes毛細(xì)管免疫分析顯示APC蛋白丟失。
該研究單位 2018年3月份在cell出版集團另外一個頂級期刊《Cell Stem Cell》發(fā)表了胰腺癌類器官的重要研究結(jié)果，Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression。
