揭秘B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠應(yīng)用于抗體藥物的體內(nèi)藥效驗(yàn)證

       4-1BB 即CD137，TNFRSF9（TNF receptor superfamily member 9）為TNF受體超家族成員，主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞表面。通過(guò)連接其配體CD137L或利用激活型CD137單克隆抗體激活CD137，既能提供共刺激信號(hào)激活T細(xì)胞，使T細(xì)胞活化增殖并分泌細(xì)胞因子，同時(shí)它介導(dǎo)的共刺激信號(hào)能夠誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞增殖并分泌細(xì)胞因子。

       許多實(shí)驗(yàn)表明干預(yù)CD137共刺激途經(jīng)可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗腫瘤免疫作用，為腫瘤免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。

Figure2. A multi-potent role for 4-1BB targeted immunotherapy.[2] 

4-1BB agonist therapies elicit diverse immune effector responses on both the innate and adaptive immune arms.^[2]
 

B-hCTLA4/h4-1BB mice
 

       百奧賽圖自主開(kāi)發(fā)的B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠，為研究該靶點(diǎn)抗體藥物的體內(nèi)藥效驗(yàn)證提供了有效的模型和有力的工具！
 

基本信息



打靶策略



蛋白表達(dá)分析


 

圖3. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到m4-1BB+細(xì)胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中，可檢測(cè)到h4-1BB+細(xì)胞。

圖4. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mCTLA4+細(xì)胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中，可檢測(cè)到hCTLA4+細(xì)胞。

參考文獻(xiàn)
 

[1] Ester Simeone, Paolo A. Ascierto. Immunomodulating antibodies in the treatment of metastatic melanoma: The experience with antiCTLA-4, anti-CD137, and anti-PD1. Journal of Immunotoxicology, 2012; 9(3): 241–247

[2] Todd Bartkowiak, Michael A. Curran. 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity. Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):134-40.

百奧賽圖
   
  百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“百奧賽圖”），公司總部現(xiàn)位于北京亦莊，在上海張江、江蘇海門、美國(guó)波士頓設(shè)有分公司，同時(shí)在武漢、廣州、成都等地設(shè)有辦事處。
   2008年在美國(guó)成立并成功運(yùn)營(yíng)，2009年北京百奧賽圖總公司成立，并于2012年將總部遷址到北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)。
   百奧賽圖是一家以穩(wěn)定、高效基因編輯技術(shù)平臺(tái)為依托，以模式動(dòng)物定制服務(wù)、重要模式動(dòng)物開(kāi)發(fā)與規(guī)�；�繁殖與供應(yīng)、體內(nèi)藥理藥效評(píng)價(jià)服務(wù)、抗體藥物研發(fā)外包服務(wù)為一體的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。
  公司秉承以追求更好的人類健康為宗旨，旨在為新藥研發(fā)領(lǐng)域提供高品質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。

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