糖基化多肽合成過程

糖基化

糖基化是在酶的控制下，蛋白質(zhì)或脂質(zhì)附加上糖類的過程，發(fā)生于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在糖基轉(zhuǎn)移酶作用下將糖轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)，和蛋白質(zhì)上的氨基酸殘基形成糖苷鍵。蛋白質(zhì)經(jīng)過糖基化作用，形成糖蛋白。糖基化是對(duì)蛋白的重要的修飾作用，有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能作用。

過程

N-連接的糖鏈合成起始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，完成于高爾基體。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的糖蛋白具有相似的糖鏈，由Cis面進(jìn)入高爾基體后，在各膜囊之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，發(fā)生了一系列有序的加工和修飾，原來糖鏈中的大部分甘露糖被切除，但又被多種糖基轉(zhuǎn)移酶依次加上了不同類型的糖分子，形成了結(jié)構(gòu)各異的寡糖鏈。糖蛋白的空間結(jié)構(gòu)決定了它可以和那一種糖基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，發(fā)生特定的糖基化修飾。
許多糖蛋白同時(shí)具有N-連接的糖鏈和O-連接的糖鏈。O-連接的糖基化在高爾基體中進(jìn)行，通常第一個(gè)連接上去的糖單元是N-乙酰半乳糖，連接的部位為Ser、Thr和Hyp的羥基，然后逐次將糖基轉(zhuǎn)移到上去形成寡糖鏈，糖的供體同樣為核苷糖，如UDP-半乳糖。糖基化的結(jié)果使不同的蛋白質(zhì)打上不同的標(biāo)記，改變多肽的構(gòu)象和增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。
在高爾基體上還可以將一至多個(gè)氨基聚糖鏈通過木糖安裝在核心蛋白的絲氨酸殘基上，形成蛋白聚糖。這類蛋白有些被分泌到細(xì)胞外形成細(xì)胞外基質(zhì)或粘液層，有些錨定在膜上。

分類

根據(jù)糖苷鏈類型，蛋白質(zhì)糖基化可以分為四類，即以絲氨酸、蘇氨酸、羥賴氨酸和羥脯氨酸的羥基為連接點(diǎn)，形成-0-糖苷鍵型。以天冬酰胺的酰胺基、N一末端氨基酸的 α - 氨基以及賴氨酸或精氨酸的ω - 氨基為連接點(diǎn)，形成-N-糖苷鍵型;以天冬氨酸或谷氨酸的游離羧基為連接點(diǎn)，形成脂糖苷鍵型以及以半胱氨酸為連接點(diǎn)的糖肽鍵。


多肽

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。
一般肽中含有的氨基酸的數(shù)目為二到九,根據(jù)肽中氨基酸的數(shù)量的不同,肽有多種不同的稱呼：由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等，一直到九肽。通常由10~100個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低于10,000Da（Dalton，道爾頓），能透過半透膜，不被三氯乙酸及硫酸銨所沉淀。也有文獻(xiàn)把由2~10個(gè)氨基酸組成的肽稱為寡肽（小分子肽）；10~50個(gè)氨基酸組成的肽稱為多肽；由50個(gè)以上的氨基酸組成的肽就稱為蛋白質(zhì)，換言之，蛋白質(zhì)有時(shí)也被稱為多肽。多肽也簡稱為肽，是20世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)的。

多肽的分類

多肽有生物活性多肽和人工合成多肽兩種。