賽默飛檢測(cè)基因毒全新方案在藥企管控的應(yīng)用

雷尼替丁胃藥陷入風(fēng)波

作為一種抑制胃酸分泌的組胺H2受體拮抗劑，雷尼替丁廣泛應(yīng)用在治療和預(yù)防胃和腸潰瘍以及治療胃食管反流等病癥，全球累計(jì)銷量超過千億美元。目前，多家國(guó)內(nèi)外藥企涉及雷尼替丁藥物污染事件，甚至啟動(dòng)了全球召回程序。

據(jù)報(bào)道，美國(guó)食藥監(jiān)局(FDA)已在某些企業(yè)Zantac(雷尼替丁)等藥物中發(fā)現(xiàn)了N-nitrosodimethylamine(NDMA)N-二甲基亞硝胺可疑雜質(zhì)，并正在研究確定受污染成分的來源及其在這些藥物中的風(fēng)險(xiǎn)。

賽默飛科普貼士：

N-二甲基亞硝胺（NDMA）是一種致癌物，其產(chǎn)生是由多個(gè)因素的組合導(dǎo)致的，通過生產(chǎn)工藝中特定的步驟順序產(chǎn)生。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)在2017年公布的致癌物清單，NDMA在2A類致癌物清單中，具刺激作用。長(zhǎng)期接觸對(duì)肝、腎有損害。

 

賽默飛作為生命健康守護(hù)者積極與國(guó)際機(jī)構(gòu)FDA合作，公布了以O(shè)rbitrap高分辨質(zhì)譜平臺(tái)同時(shí)監(jiān)測(cè)以下6種基因毒方案，為藥企質(zhì)量管控保駕護(hù)航。

• N-nitrosodimethylamine(NDMA),
• N-nitrosodiethylamine(NDEA),
• N-nitrosoethylisopropylamine(NEIPA),
• N-nitrosodiisopropylamine(NDIPA),
• N-nitrosodibutylamine (NDBA)，
• N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid(NMBA)

 

Thermo Scientific™ Q Exactive™系列四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨串聯(lián)質(zhì)譜是一款組合型Quadrupole Exactive (QE)靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜，該類質(zhì)譜系統(tǒng)地將四極桿母離子選擇性與高分辨率和準(zhǔn)確質(zhì)量數(shù)（HRAM）Orbitrap檢測(cè)相結(jié)合，提供出色性能和多功能性。

Thermo Scientific™ Q Exactive™

系列四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨串聯(lián)質(zhì)譜

 

Q Exactive與傳統(tǒng)高分辨質(zhì)譜相比具備以下特點(diǎn)：

1.HRAM和全掃描能力可以自始至終捕獲所有樣品數(shù)據(jù)，從而實(shí)現(xiàn)回顧性數(shù)據(jù)分析而無需再次掃描樣品；

2.分辨率高達(dá)140,000以上，可消除同量異序同分異構(gòu)化合物的干擾，在分析復(fù)雜基質(zhì)中的樣品時(shí)，提高結(jié)果可靠性；

3.全掃描和全離子碎片（AIF）模式質(zhì)量準(zhǔn)確度均優(yōu)于1ppm，可以確�？煽康幕�合物識(shí)別12Hz的快速掃描和多路掃描技術(shù)特別適合UHPLC應(yīng)用；

4.快速極性切換可以獲得最多信息；

5.AIF和多重解離技術(shù)——源內(nèi)CID和HCD——可以輔助化合物識(shí)別；

6.擴(kuò)展的質(zhì)量數(shù)范圍達(dá)到6,000m/z，可以提高對(duì)單電荷小分子和生物分子的檢測(cè)能力；超過四個(gè)數(shù)量級(jí)的掃描動(dòng)態(tài)范圍以及飛克級(jí)靈敏度，可以在一次掃描中同時(shí)檢測(cè)痕量級(jí)和高豐度化合物；

因此，Q Exactive系列質(zhì)譜儀特別適用于非目標(biāo)或目標(biāo)化合物篩查，也能夠?qū)崿F(xiàn)廣泛的定性和定量應(yīng)用，可廣泛用于藥物發(fā)現(xiàn)、蛋白質(zhì)組學(xué)、環(huán)境和食品安全、臨床研究和法醫(yī)毒理學(xué)。

 

本方案充分利用Q Exactive靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜保持高分辨的情況下不損失定量靈敏度的特點(diǎn)，運(yùn)用PRM(平行反應(yīng)監(jiān)測(cè))及SIM（選擇離子監(jiān)測(cè)）同時(shí)掃描來實(shí)現(xiàn)基因毒的定量；再根據(jù)Q Exactive系列質(zhì)譜能夠?qū)崿F(xiàn)快速正負(fù)切換的特點(diǎn)，方法采用正負(fù)切換進(jìn)行掃描，從而達(dá)到一針同時(shí)分析6個(gè)基因毒性雜質(zhì)。

定量時(shí)分辨率均在35000以上，從而使方法的專屬性極強(qiáng)，能夠有效排除基質(zhì)或背景的干擾。由于雜質(zhì)結(jié)構(gòu)原因，NMBA在定量時(shí)采用負(fù)離子模式掃描。

具體掃描參數(shù)如下表所示：

方法靈敏度如下所示：

方法穩(wěn)定性如圖所示：

 

混標(biāo)樣品特征圖譜如下圖所示，NDEA標(biāo)準(zhǔn)溶液2ng/mL連續(xù)進(jìn)樣7針，峰面積RSD值為1.51%，方法穩(wěn)定性極好。

 

下期預(yù)告基因毒性物質(zhì)檢測(cè)——三重四極桿LC-MS方法

同時(shí)，賽默飛液相色譜串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜TSQ Fortis針對(duì)基因毒性物質(zhì)10個(gè)N-亞硝基化合物也建立了穩(wěn)定靈敏的分析方法。該方法在電噴霧離子化(ESI)條件下即可進(jìn)行有效檢測(cè)分析，在適宜的濃度范圍內(nèi)所有組分線性關(guān)系良好（r²>0.99）。低中高三個(gè)濃度水平重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)異。該方法穩(wěn)定，快速，滿足日常微量基因毒性物質(zhì)N-亞硝基化合物的分析要求。

針對(duì)基因毒性物質(zhì)檢測(cè)，賽默飛為您提供三重四極桿質(zhì)譜、高分辨質(zhì)譜等全方位解決方案，方便客戶按需選擇，更多精彩，敬請(qǐng)期待。