抗2019-nCoV候選藥物瑞德西韋研究熱點(diǎn)

2020年1月31號(hào)，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了美國的第一例2019新型冠狀病毒[2019-nCoV]感染肺炎病人^[1]，住院第7天開始使用吉利德科學(xué)[Gilead Sciences]在研藥物瑞德西韋[Remdesivir]，次日退燒，癥狀減輕！  
《吉利德科學(xué)關(guān)于應(yīng)對(duì)2019新型冠狀病毒(2019- nCoV)的聲明》顯示[2]，在體外和動(dòng)物模型中，Remdesivir（瑞德西韋）證實(shí)了對(duì)非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性，它們也屬于冠狀病毒，且與2019-nCoV在結(jié)構(gòu)上非常相似。將Remdesivir（瑞德西韋）緊急用于治療埃博拉病毒感染者的臨床數(shù)據(jù)也有限。

這個(gè)瑞德西韋[Remdesivir]是何方神圣？

2016年3月《自然》(Nature)上發(fā)表一篇題為“Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”( 小分子化合物GS-5734在恒河猴體內(nèi)抗埃博拉病毒的治療效果)的文章^[3]，文章中提到小分子化合物GS-5734也就是Remdesivir（瑞德西韋）在普通獼猴體內(nèi)抗埃博拉病毒的效果。
瑞德西韋如何起作用？

文章^[3]中采用SCIEX液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)藥物在細(xì)胞內(nèi)的代謝過程進(jìn)行了研究，上圖為該藥物的代謝過程，其主要的活性物質(zhì)為三磷酸核苷[Nucleoside Triphosphate, NTP]，作用于依賴RNA的RNA合成酶[RNA replicase, RdRp]，之所以瑞德西韋效果好的原因之一是因?yàn)槿鸬挛黜f由核苷(酸)類似物[nucleos(t)ide analogues, NUC]藥物單磷酸化得到，單磷酸化物繞開了體內(nèi)第一步磷酸化更有效地代謝成為活性三磷酸核苷，采用LC-MS/MS檢測(cè)結(jié)果表明瑞德西韋代謝成活性物質(zhì)三磷酸核苷的濃度是NUC的30倍，表明瑞德西韋有更好的效果。
瑞德西韋[Remdesivir]對(duì)冠狀病毒效果如何？

此文章“Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses”( 廣譜抗病毒GS-5734抑制流行性和人畜共患的冠狀病毒)中指出^[4]，瑞德西韋對(duì)冠狀病毒有廣譜的抑制作用，文章研究表明瑞德西韋雖然臨床研究是治療埃博拉病毒，但對(duì)SARS冠狀病毒[SARS-CoV]、中東呼吸綜合征冠狀病毒[MERS-CoV]等冠狀病毒也有很好的抑制作用，表明瑞德西韋具有廣譜的抗冠狀病毒的活性。文章中采用SCIEX液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)Ces1c基因缺失純合體小鼠[Ces1c−/− mice]口服瑞德西韋后血漿和肺進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，為瑞德西韋的臨床給藥提供了重要的科學(xué)依據(jù)。 瑞德西韋[Remdesivir]對(duì)2019-nCoV效果如何？

2月2日，中日友好醫(yī)院宣布其在武漢疫區(qū)牽頭開展瑞德西韋治療2019-nCoV臨床研究，為抗擊疫情帶來曙光。 疫情之下，“生命重于泰山”， 科學(xué)防控疫情，讓每個(gè)家庭、企業(yè)社會(huì)團(tuán)體和我們所在城市平穩(wěn)運(yùn)行，每個(gè)人都工作有序。為踐行我們SCIEX中國團(tuán)隊(duì)的使命“讓質(zhì)譜改變每個(gè)人的生活“而不懈努力，為疫情盡早得到控制貢獻(xiàn)我們的一份力量。我們的國家必將早日取得“抗疫之戰(zhàn)”的勝利！

參考文獻(xiàn)：
1. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. New England Journal of Medicine, 2020.
2. 吉利德科學(xué)關(guān)于應(yīng)對(duì)2019新型冠狀病毒(2019- nCoV)的聲明, 2020 [2020-02-06] https://www.gileadchina.com/news/press-releases/2020/2/announcement-for-remdesivir
3. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature, 2016.
4. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine, 2017.