從外泌體角度探討病毒感染研究思路
自打人類出現(xiàn)以來，人類和病毒的戰(zhàn)爭就沒有停止過。這次戰(zhàn)役的直接敵人是新型冠狀病毒，作為一個(gè)新的RNA病毒家族成員，我們對它既熟悉又陌生。熟悉的是它作為RNA冠狀病毒，我們已經(jīng)跟它們交手?jǐn)?shù)次；陌生的是，這次的病毒是一種之前沒有發(fā)現(xiàn)過，從現(xiàn)有角度來說，無論是感染機(jī)制，還是治療方案，還有很多需要我們?nèi)ド钊胙芯�。在此，我們希望通過談一談病毒感染和外泌體研究的一些事兒，為接下來的研究提供一點(diǎn)思路。
外泌體作為一種細(xì)胞分泌囊泡，對于病毒感染來說主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：1.作為病毒的幫兇，促進(jìn)病毒感染；2.作為病毒的敵人，抑制病毒感染。
一、外泌體促進(jìn)病毒感染
在這個(gè)過程中，狡猾的病毒通過劫持外泌體，將病毒成分隱藏在外泌體中，促進(jìn)其感染傳播。在這個(gè)過程中，包膜病毒和非包膜病毒相關(guān)的感染過程均會(huì)受到外泌體的影響。無包膜的甲型肝炎和戊型肝炎病毒（HAV和HEV）可以以假包膜的形式存在于外泌體中。包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒（特別是HIV-1 / 2）也類似，它們和外泌體之間在大小，分子量以及細(xì)胞蛋白利用和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制上有很多相似之處。病毒利用外泌體生物發(fā)生機(jī)制形成偽病毒包膜存在于外泌體中，就像“特洛伊木馬”一樣，借助外泌體使得病毒進(jìn)入細(xì)胞，從而增強(qiáng)了感染力。
目前認(rèn)為，外泌體可作為偽包膜，通過四跨膜蛋白（CD81，CD9）和PtSer相互作用增強(qiáng)病毒吸收并進(jìn)入受體細(xì)胞，并有助于逃避抗病毒免疫。同時(shí)，借助外泌體可實(shí)現(xiàn)病毒成分（蛋白質(zhì)和miRNA）的共轉(zhuǎn)運(yùn)，也可能增強(qiáng)感染性。理論認(rèn)為，外泌體介導(dǎo)的病毒轉(zhuǎn)移可能參與病毒的遺傳協(xié)同作用和感染的多重性。因此，無論是直接借助外泌體還是進(jìn)行偽裝，病毒通過外泌體的分泌和受體細(xì)胞吸收機(jī)制加速了自身的感染傳播能力。
二、外泌體抑制病毒感染
當(dāng)然，病毒能借助外泌體加強(qiáng)自身感染能力外，人體自身的外泌體也會(huì)參與抗病毒免疫過程。IFNa激活產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞分泌外泌體可以傳遞包括單鏈DNA胞苷脫氨酶APOBEC3G等抗病毒因子，來保護(hù)肝細(xì)胞免受HBV（乙型肝炎病毒）感染。此外，外泌體中的APOBEC3G破壞HIV-1感染T細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)研究表明，CD4 + T細(xì)胞來源外泌體上的HIV-1受體CD4可以減少HIV-1的感染，感染的T細(xì)胞中的HIV-1輔助蛋白Nef可以減少外泌體中CD4的表達(dá)，從而有效地增強(qiáng)HIV-1的感染。
外泌體與病毒感染
因此，我們可以看到，在病毒感人體過程中，外泌體一方面被病毒利用，起到了促進(jìn)病毒感染的作用。同時(shí)，作為人體免疫反應(yīng)的一部分，外泌體也可以起到對抗病毒，抑制病毒傳播的作用。由此可見，面對此次新型冠狀病毒，如果從外泌體研究入手，既可以做病毒感染機(jī)制研究，也可以做機(jī)體免疫抗病毒研究。
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