SMC™技術(shù)在IL-23/IL17通路因子定量中的應(yīng)用

134億美金的單項(xiàng)藥物權(quán)利收購(gòu)
2019年8月，安進(jìn)134億美金收購(gòu)新基銀屑病治療藥物阿普斯特OTEZLA (Apremilast，以下簡(jiǎn)稱OTEZLA))，這筆交易也成為2019年金額最大的單項(xiàng)藥物權(quán)利收購(gòu)。當(dāng)然，OTEZLA也交出了漂亮的銷售業(yè)績(jī)，2019年近20億美金，2020年Q1 4.79億美金。這一強(qiáng)勢(shì)收購(gòu)進(jìn)一步揭露了銀屑病治療藥物的廣闊市場(chǎng)。
 
OTEZLA通過(guò)抑制PDE4活性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，從而調(diào)控TNF-a，IL-23等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)中OTEZLA可抑制外周單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-23、IL-17等因子。繼TNF-α后，IL-23、IL-17成為銀屑病治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
 
新晉百億美金靶點(diǎn)——IL-23/IL-17家族
銀屑病，也就是我們俗稱的“牛皮癬”，是一種以T淋巴細(xì)胞異�；罨�和浸潤(rùn)為主要特征的慢性炎性反應(yīng)皮膚病，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見。

 IL-17 Functions in Skin，Cell Immunity 2019.
 
《Nature medicine》發(fā)文報(bào)道，IL-23/IL-17通路在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中可能處于關(guān)鍵地位。IL-23誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化增殖，分化成熟的Th17可以分泌IL-17，IL-22等多種細(xì)胞因子�！禖ell Immunity》進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞與皮膚增生等現(xiàn)象，是由于IL-17的促炎癥和傷口愈合的聯(lián)合作用被慢性激活和放大導(dǎo)致的。
 
近年來(lái)，IL-23/IL-17通路在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域取得了成功，成為銀屑病重要的治療靶標(biāo)。其靶向藥物市場(chǎng)規(guī)模在不斷增長(zhǎng)，已接近百億美金規(guī)模¹。
 
IL-23/IL-17因子成為銀屑病臨床藥效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)
基于IL-23/IL-17通路與銀屑病發(fā)病的直接相關(guān)性， IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22這些相關(guān)因子已成為銀屑病藥物藥效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)。在Tofacitinib (Pfizer)、Guselkumab (Janssen)、Apremilast (Celgene）等藥物的臨床藥效數(shù)據(jù)中均有體現(xiàn)。
 

 Current IL-17- or IL-23-Targeting Biologic Therapies，Cell Immunity 2019.
 
SMC™技術(shù)實(shí)現(xiàn)IL-23/IL17通路因子的飛克級(jí)定量
IL-23/IL17通路成員在健康人的血清/血漿中含量低至fg/ml水平，超過(guò)了常規(guī)蛋白檢測(cè)方法的皮克級(jí)定量下限。默克SMC™ 單分子免疫檢測(cè)平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)血液中IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23因子fg/ml準(zhǔn)確定量，部分檢測(cè)下限低至0.01pg/ml。默克SMC™單分子檢測(cè)技術(shù)已應(yīng)用于多款銀屑病單抗藥臨床藥效評(píng)價(jià)中。
 

Percentage Change From Baseline in Cytokine Levels at Week 4 and Week 16, Dermatological science，2019.
 
默克SMC™單分子免疫檢測(cè)平臺(tái)
單分子計(jì)數(shù)(SMC™)，fg/ml檢測(cè)靈敏度
默克SMCxPRO™單分子免疫檢測(cè)技術(shù)，在傳統(tǒng)的“三明治”抗體夾心反應(yīng)的基礎(chǔ)上，結(jié)合獨(dú)特的洗脫步驟設(shè)計(jì)和專利的激光單分子檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了飛克級(jí)（fg）水平的蛋白準(zhǔn)確定量，較常規(guī)ELISA檢測(cè)靈敏度高1000倍。為您的研究帶來(lái)新鮮的洞察力，為蛋白標(biāo)志物的研究提供強(qiáng)勁動(dòng)力。

默克SMCxPRO™單分子免疫檢測(cè)原理
 
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50多種試劑盒可選，人、犬等6大種屬覆蓋

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文獻(xiàn)列表：

1. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease, Cell Immunity 2019.
2. Apremilast Mechanism of Efficacy in Systemic-Naive Patients With Moderate Plaque Psoriasis: Pharmacodynamic Results From the UNVEIL Study，Dermatological science，2019.
3. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nature Medicine，2015.
4. Diversification of TH lineages- finding family roots for IL-17, Nature Review Immunology, 2006.
5. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17, Nature Immunology, 2005.