MDA糖水偏好自動(dòng)檢測(cè)在小鼠糖水偏愛率變化實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用

       周教授在報(bào)告中講到，抑郁癥是一種復(fù)雜的多維度、異質(zhì)性疾病，也是一種全球范圍內(nèi)常見的高發(fā)性精神疾病，其特征包括悲傷、興趣或欣快感缺失等。雖然抑郁癥發(fā)病率逐年增高，但是在抗抑郁藥物研發(fā)的過程中，抑郁行為學(xué)評(píng)價(jià)一直是一個(gè)極大的難點(diǎn)。
 

抑郁癥是一種復(fù)雜的多維度、異質(zhì)性疾病，也是一種全球范圍內(nèi)常見的精神疾病，截止2019年10月份的一項(xiàng)權(quán)威統(tǒng)計(jì)表明全球累及患病人數(shù)超3.5億。在我國(guó)有5400萬(wàn)人患有抑郁癥，相當(dāng)于100個(gè)人里至少有3個(gè)抑郁癥患者。

抑郁癥特征包括悲傷、興趣或欣快感缺失，有罪惡感或自我價(jià)值感低下，睡眠或食欲不振、疲倦、注意力不集中等，具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。雖然抑郁癥發(fā)病率逐年增高，但是在抗抑郁藥物研發(fā)的過程中，抑郁行為學(xué)評(píng)價(jià)一直是一個(gè)極大的難點(diǎn)。
 

        嚙齒類動(dòng)物在結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特點(diǎn)與人類高度類似，且體型較小、性情溫順、易于飼養(yǎng)、繁殖周期短、便于實(shí)驗(yàn)操作及觀察，因此對(duì)抑郁癥的臨床前研究首選嚙齒類動(dòng)物，其中涉及到抑郁癥動(dòng)物模型的嚙齒類動(dòng)物以小鼠和大鼠為主。
 

      目前小鼠抑郁行為檢測(cè)主要有行為絕望（懸尾或強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)）和快感缺失（糖水偏愛實(shí)驗(yàn)），糖水偏愛實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)小鼠抑郁行為的經(jīng)典方法，根據(jù)糖水偏好指數(shù)可評(píng)估小鼠的抑郁程度。糖水偏好指數(shù)計(jì)算公式：糖水偏好指數(shù)％ ＝糖水消耗量／（糖水消耗量＋純水消耗量）×100％。

        不同層面的關(guān)聯(lián)證據(jù)表明，小鼠在結(jié)構(gòu)、功能及疾病特點(diǎn)與人類高度類似，且體型小、易飼養(yǎng)、繁殖周期短、方便進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因此很多對(duì)抑郁癥的臨床前研究都以小鼠為主。目前小鼠抑郁行為檢測(cè)主要有行為絕望（懸尾或強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)）和快感缺失（糖水偏愛實(shí)驗(yàn)），糖水偏愛實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)小鼠抑郁行為的經(jīng)典方法，手工測(cè)試不準(zhǔn)確，且一直都沒有電子化儀器。

      然而對(duì)抑郁行為的核心癥狀即快感缺失（通過糖水偏愛實(shí)驗(yàn)）在大鼠和小鼠進(jìn)行評(píng)價(jià)極為困難，主要是因?yàn)槿狈Ψ�(wěn)定有效的方法，目前通過純?nèi)斯�測(cè)量的方法存在諸多問題。問題主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：


 
       對(duì)此，周教授團(tuán)隊(duì)在多年研究的基礎(chǔ)上，潛心思考、反復(fù)摸索、不斷改進(jìn)，終于開創(chuàng)了糖水偏好自動(dòng)化檢測(cè)方法，并開發(fā)出自動(dòng)檢測(cè)裝置MDA系統(tǒng)。相關(guān)結(jié)果分別發(fā)表在頂級(jí)期刊Nature Protocols和著名藥理學(xué)研究期刊Pharmacological Research上。周教授開創(chuàng)的糖水偏好自動(dòng)化檢測(cè)方法和MDA系統(tǒng)，對(duì)抑郁癥小鼠模型進(jìn)行了大量的糖水偏好自動(dòng)檢測(cè)試驗(yàn)。試驗(yàn)表明，在MDA系統(tǒng)中進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)具有很好的一致性和可靠性。 
              目前，這套檢測(cè)裝置已經(jīng)由LogiScience商業(yè)化為MDA系列糖水偏好自動(dòng)檢測(cè)儀，自動(dòng)檢測(cè)的通量從20只小鼠至最高80只小鼠。MDA自動(dòng)檢測(cè)儀不但可以檢測(cè)糖水偏好率，還可以進(jìn)行味覺（如檸檬酸、CaCl2）、酒精成癮以及嗎啡等實(shí)驗(yàn)，可以廣泛地為眾多神經(jīng)科學(xué)研究者們服務(wù)。
 
      周其岡教授的報(bào)告為我們分享了抑郁癥的現(xiàn)狀、抑郁癥的核心癥狀與治療、小鼠抑郁行為的檢測(cè)難度、糖水偏好實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)新方法、自動(dòng)檢測(cè)儀器的開發(fā)等精彩內(nèi)容和研究進(jìn)展，期待周教授在抑郁癥研究方面取得更多突破性進(jìn)展。


參考文獻(xiàn)
1、Sucrose preference test for measurement of stress-induced anhedonia in mice. Nature Nature Protocol(2018). 
2、A novel method for automatic pharmacological evaluation of sucrose preference change in depression mice. Pharmacological Research(2021).