二陳湯改善糖尿病大鼠的腸道菌群和脂質(zhì)代謝紊亂

發(fā)表期刊：Frontiers in Pharmacology

影響因子（IF）=5.81

合作單位：南京中醫(yī)藥大學(xué)

合作項(xiàng)目：短鏈脂肪酸定量檢測

研究背景

肥胖是一種慢性代謝疾病，已成為一個嚴(yán)重的全球健康問題，已有證據(jù)表明，腸道菌群與肥胖密切相關(guān)。近年來，中藥復(fù)方–二陳湯（ECD）被廣泛用于肥胖及相關(guān)代謝性疾病的臨床治療和基礎(chǔ)研究，它可以改善胰島素抵抗（IR）和脂質(zhì)代謝紊亂，但目前尚無關(guān)于其微生物學(xué)研究。南京中醫(yī)藥大學(xué)戰(zhàn)麗彬教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ECD可延緩肥胖進(jìn)展，通過干擾Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠胰島素受體底物1（IRS1）/蛋白激酶B（AKT）/蛋白激酶A（PKA）/激素敏感型甘油三酯脂肪酶（HSL）信號通路，抑制過度脂解。此外，ECD通過降低ZDF大鼠腸道菌群代謝產(chǎn)物丙酸含量，調(diào)控肥胖相關(guān)腸道菌群的組成和功能。這些生物標(biāo)志物與宿主肥胖表型顯著正相關(guān)，特別是脂質(zhì)代謝紊亂，說明ECD可能是通過腸道菌群調(diào)控脂質(zhì)代謝紊亂從而改善肥胖。

研究思路

研究結(jié)果

1. ECD復(fù)方主要包含甘草苷、橙皮苷、甘草酸和6-姜酚等物質(zhì)成分。動物實(shí)驗(yàn)中動物體重、腹圍、食物攝入以及胰島素敏感性等變化，表明ECD治療可延緩ZDF大鼠肥胖的發(fā)展。

2. ZDF大鼠白色脂肪組織（WAT）存在細(xì)胞形態(tài)異常和過度脂解，ECD可通過干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，保護(hù)脂肪細(xì)胞形態(tài)，減少WAT過度脂解引起的FFA釋放，這可能與IRS1/AKT/PKA/HSL信號通路有關(guān)。

3. 對5周齡和9周齡大鼠糞便進(jìn)行16S測序，結(jié)果表明ECD逐漸調(diào)節(jié)ZDF大鼠腸道微生物群的整體結(jié)構(gòu)和屬組成，如厚壁菌門、擬桿菌門。在屬水平橫向比較5周齡和9周齡腸道菌群組成，并在縱向上比較各組5至9周齡時腸道菌群的變化。結(jié)果顯示Prevotella、Ruminococcus、Blautia和Holdemania對組間差異的形成有更大的影響。

4. 對微生物群功能進(jìn)行預(yù)測，并檢測短鏈脂肪酸（SCFAs）變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ECD顯著降低丙酸濃度，并傾向于降低丁酸和異戊酸，同時提高大鼠盲腸中異丁酸和3-羥基異戊酸水平；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)Prevotella、Blautia、Holdemania和丙酸與宿主表型變化密切相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

Tian Zhao, et al. The Effects of Erchen Decoction on Gut Microbiota and Lipid Metabolism Disorders in Zucker Diabetic Fatty Rats. Frontiers in Pharmacology. 2021.

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