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Ocus切片掃描在膠質(zhì)瘤分子調(diào)控機(jī)制研究的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):977 發(fā)布日期:2021-12-15  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
惡性膠質(zhì)瘤(Gliomas)是最常見(jiàn)的原發(fā)性中樞神經(jīng)腫瘤,侵襲性強(qiáng),以浸潤(rùn)性、擴(kuò)展性生長(zhǎng),手術(shù)難以完全切除,具有極強(qiáng)的放化療抵抗性,患者預(yù)后較差。膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,影響其預(yù)后的因素也較多,隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,近年來(lái)人類對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制和預(yù)后影響因素有了更深的認(rèn)識(shí)。

近期研究人員發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織,存在編碼異檸檬酸脫氫酶基因(IDH,包括IDH1、IDH2、IDH3)的體細(xì)胞突變,并通過(guò)分子圖譜檢測(cè)與分析技術(shù)找到了一些診斷神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物標(biāo)志物。這些標(biāo)志物的出現(xiàn)對(duì)精準(zhǔn)診療以及提高治療效果都至關(guān)重要。例如其中一類即B7家族免疫球蛋白,目前已發(fā)現(xiàn)5種(B7-1、B7-2、B7-H1、B7-H2、B7-H3),其中B7H3在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中表達(dá)最多。目前對(duì)B7H3的研究主要集中在對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、T細(xì)胞,以及NK細(xì)胞表達(dá)和免疫調(diào)節(jié)方面的影響,在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的作用機(jī)制鮮有報(bào)道。
 

該篇文章于2021年5月發(fā)表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》期刊上,來(lái)自于上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎團(tuán)隊(duì),其早期研究表明B7H3通過(guò)激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)途徑和MYC基因來(lái)維持膠質(zhì)瘤細(xì)胞的自我更新。在本研究中發(fā)現(xiàn),與IDH野生型膠質(zhì)瘤相比,IDH突變型膠質(zhì)瘤中B7H3的表達(dá)顯著降低。而B(niǎo)7H3的表達(dá)降低,可能是由于腫瘤組織代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的相對(duì)濃度升高,繼而激活自噬降解途徑導(dǎo)致的。

同時(shí),在IDH突變型膠質(zhì)瘤中,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGFA)的表達(dá)下調(diào),也與B7H3蛋白的低表達(dá)、2-HG蛋白的高表達(dá)相關(guān)聯(lián)。2-HG的富集是IDH突變腫瘤細(xì)胞最明顯的代謝改變,其中免疫組化結(jié)果采用芬蘭Grundium公司的便攜式數(shù)字病理掃描顯微成像系統(tǒng)--Ocus來(lái)掃描呈現(xiàn)(圖1),后期分析采用免疫反應(yīng)評(píng)分來(lái)進(jìn)行評(píng)估(圖2)。
 
圖1: B7H3 is positively associated with VEGFA in gliomas. IDH1-WT (n = 4), 2-HGlow IDH1-mutated gliomas (n = 8), and 2-HGhigh IDH1-mutated gliomas (n = 9) were used for IHC staining with the indicated antibodies.
 
圖2: 方法學(xué)采用Ocus來(lái)進(jìn)行圖片掃描,統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用免疫反應(yīng)評(píng)分來(lái)進(jìn)行分析

綜上所述,該文章揭示了B7H3在IDH野生型膠質(zhì)瘤中優(yōu)先過(guò)表達(dá),在IDH突變型膠質(zhì)瘤中表達(dá)降低,因此B7H3可以作為臨床上診斷IDH神經(jīng)膠質(zhì)的一個(gè)潛在標(biāo)志物。

更多資訊請(qǐng)?jiān)L問(wèn)文獻(xiàn)全文鏈接:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.670145/full 

芬蘭Grundium公司自主研發(fā)和生產(chǎn)了全球首款便攜式數(shù)字病理掃描顯微成像系統(tǒng)--Ocus。該設(shè)備采用智能云技術(shù),用戶可在任何有網(wǎng)絡(luò)的地方遠(yuǎn)程控制和訪問(wèn)其內(nèi)部的高清圖片,并支持多人實(shí)時(shí)同屏閱片。Ocus體積小巧,可裝入個(gè)人行李箱中,并支持移動(dòng)充電;Ocus具備強(qiáng)大的內(nèi)嵌式電腦,不需外配服務(wù)器和電腦,可通過(guò)移動(dòng)終端(手機(jī)、平板、筆記本電腦)的網(wǎng)頁(yè)瀏覽器在地球上任何有網(wǎng)絡(luò)的地方進(jìn)行遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)訪問(wèn)和高清圖片共享。

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