「全國(guó)愛(ài)肝日」深度解析乙肝耐藥抗病毒治療的真實(shí)病例

2022年3月18日是第22個(gè)全國(guó)愛(ài)肝日，病毒性肝炎屬于全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，在中國(guó)，感染乙肝或丙肝病毒人數(shù)超過(guò)一億，全球占比超過(guò)10%。

 

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的認(rèn)識(shí)始于1960年代，病毒發(fā)現(xiàn)者Baruch Samuel Blumberg和其他人共享了1976年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

 

HBV經(jīng)母嬰、血液（包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷）和性接觸傳播。HBV至少有9種基因型（A型至I型）和1種未定基因型（J 型）。我國(guó)以B基因型和C基因型為主。我國(guó)肝硬化和HCC患者中，由HBV所致者分別為77%和84%。

 

乙肝的抗病毒治療分為核苷酸類似物以及干擾素兩大類，其中核苷酸類似物占主要部分。耐藥是影響核苷（酸）類藥物抗乙肝病毒治療療效的重要障礙。當(dāng)用核苷（酸）類藥物長(zhǎng)期治療時(shí)，耐藥的發(fā)生較為常見(jiàn)。耐藥不僅可使已取得的治療效果（如組織學(xué)改善等）喪失，還可導(dǎo)致肝臟病變急劇惡化，使疾病進(jìn)展（如肝炎復(fù)燃、肝臟失代償、肝衰竭等）。在抗病毒治療過(guò)程中，檢測(cè)到與HBV耐藥相關(guān)的基因突變，稱為基因型耐藥。

 

我國(guó)核苷（酸）類藥物耐藥問(wèn)題嚴(yán)重，與不規(guī)范使用這些藥物和醫(yī)患對(duì)耐藥認(rèn)識(shí)不足有關(guān)。因此對(duì)于乙肝耐藥問(wèn)題應(yīng)重視和規(guī)范用藥。

 

乙肝耐藥的真實(shí)病例分享

由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院魯俊鋒大夫?yàn)榇蠹規(guī)��?lái)1例真實(shí)世界的乙肝耐藥抗病毒治療病例，歡迎大家交流。

 

①基本情況

吳某，37歲，慢乙肝20余年，伴黃疸，B型

用藥史：2013年 干擾素針劑治療

 

②病例記錄

③專家點(diǎn)評(píng)

1.耐藥位點(diǎn)突變會(huì)影響患者對(duì)藥物的應(yīng)答，可能造成低病毒血癥（可進(jìn)一步解釋對(duì)于低病毒血癥患者的治療策略），應(yīng)及時(shí)查明原因。

2.大部分乙肝患者有多年的用藥史較復(fù)雜，及時(shí)進(jìn)行耐藥突變株檢測(cè)有助于判斷耐藥發(fā)生并指導(dǎo)調(diào)整治療方案，降低肝臟不良事件及肝癌的發(fā)生。

3.目前指南還沒(méi)有給出明確的TDF/TAF耐藥位點(diǎn)，對(duì)于臨床上出現(xiàn)TDF/TAF表型耐藥指征的患者需要特別關(guān)注，有待進(jìn)一步探索。

 

乙肝患者如何防止發(fā)生耐藥情況

①不隨意停止或改變用藥

②定期檢查預(yù)防耐藥現(xiàn)象

③檢測(cè)耐藥基因

 

專家介紹

魯俊鋒  大夫