慢性間歇性酒精暴露模型的神經(jīng)生物學機制

杏仁核在大腦中屬于較小的腦區(qū)，但是解剖結構精細（分為中央核、基底外側核等）、功能強大（參與調控焦慮、抑郁、成癮、恐懼等）�；�于解剖結構的相似性，進一步將杏仁核中央核（CeA）、終紋床核 (BNST) 和伏隔核的相鄰區(qū)域構成了單一系統(tǒng)，稱為extended amygdala。

暴露在應激環(huán)境中激活 DYN/KOR 系統(tǒng)，引發(fā)焦慮和焦慮行為。全身性或在CeA區(qū)域注射KOR 拮抗劑能夠降低大鼠的酒精攝取行為。CeA腦區(qū)富集表達強啡肽和к阿片受體，敲除該區(qū)域的PYDN（強啡肽前體）后降低酒精攝入。

2022年1月8日南卡羅來納醫(yī)藥大學精神與行為科學系Howard C. Becker研究團隊揭示了杏仁核DYN/KOR信號通路參與壓力促進酒精使用。

圖1：小鼠酒精攝入行為學流程
 

研究人員通過慢性間歇性酒精暴露模型（每天給與1小時的15%的酒精，連續(xù)一個月）結合強迫游泳實驗模擬應激環(huán)境下的飲酒行為（圖1），發(fā)現(xiàn)應激能夠顯著促進成年小鼠的飲酒行為，CeA區(qū)域的PYDN基因的mRNA表達增加，這種增加僅發(fā)生在同時接受慢性應激和酒精暴露的環(huán)境下，單獨應激或酒精暴露均不會引起PYDN基因表達的變化。簡單來說，慢性應激的這種促進酒精飲用的效應僅僅發(fā)生在曾經(jīng)有過慢性酒精暴露史的小鼠中。

圖2;抑制CeA區(qū)域表達PYDN的神經(jīng)元活性

通過化學遺傳學技術特異性抑制CeA區(qū)域表達PYDN的神經(jīng)元或在CeA區(qū)域注射KOR 拮抗劑后能夠阻斷應激的促進飲酒效應。這就表明CeA區(qū)域PYDN能神經(jīng)元活性在調控應激促進酒精攝入過程中發(fā)揮關鍵作用。

以往研究表明BNST區(qū)域注射KOR 拮抗劑也能夠降低酒精成癮模型小鼠的飲酒行為，此外，CeA區(qū)域PYDN能神經(jīng)元投射到BNST。研究人員發(fā)現(xiàn)BNST區(qū)域注射KOR 拮抗劑也能夠阻斷應激的促進飲酒效應。這就說明DYN -KOR信號在應激增強酒精使用中的重要作用。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片類受體主要為μ、κ、δ、σ受體，其中μ受體在酒精成癮中研究較多，本文揭示了杏仁核腦區(qū)к阿片受體信號介導壓力驅動的酒精使用增加。

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