應(yīng)用：甘草酸二銨調(diào)節(jié)腸道菌群-結(jié)合型膽汁酸-FXR信號通路，改善肥胖

發(fā)表期刊：Frontiers in Pharmacology，IF=5.81

合作單位：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院

合作項(xiàng)目：膽汁酸譜

研究背景

腸道菌群失調(diào)和膽汁酸(BAs)代謝紊亂與肥胖密切相關(guān)，腸道菌群-BAs -法尼醇X受體(FXR)參與維持代謝穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)糖脂代謝。前期研究報道甘草酸二銨（DG）可改變腸道菌群并預(yù)防非酒精性脂肪肝。本研究結(jié)合16S rRNA測序和代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，DG抑制了與膽鹽水解酶(BSH)活性相關(guān)的微生物，進(jìn)而增加了牛磺酸結(jié)合的BAs水平，同時抑制了回腸FXR-FGF15信號通路，從而改善肥胖癥狀，這將為肥胖治療提供一種潛在的新方法。

圖1. DG通過腸道菌群改善肥胖的潛在機(jī)制

研究結(jié)果

1► DG干預(yù)抑制了高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)小鼠的體重增加和肥胖，改善了HFD小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素抵抗，減輕了HFD小鼠肝臟脂肪變性及相關(guān)指標(biāo)，并增強(qiáng)腸道屏障，降低腸道低度炎癥。

2► 對FXR的mRNA表達(dá)水平及FXR和FGF15的蛋白水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，DG抑制回腸FXR-FGF15信號通路，從而影響HFD小鼠肝臟BA的合成。

3► 16S rRNA測序和膽汁酸譜分析發(fā)現(xiàn)，DG處理改變HFD小鼠腸道菌群組成，抑制了與BSH活性相關(guān)的微生物，這反過來改變糞便BAs池的組成，增加了�；撬峤Y(jié)合的BAs水平。

4► 此外，DG降低了血清LPS水平，并通過減少產(chǎn)LPS菌來增強(qiáng)腸道屏障。

圖2. DG改變了HFD小鼠的膽汁酸譜，并增加了結(jié)合BAs的比例

參考文獻(xiàn)

Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.

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