文獻(xiàn)淺談丨從真實(shí)世界研究，看非洲國家HIV耐藥現(xiàn)狀
HIV耐藥一直是影響艾滋病治療的一個(gè)重要因素，隨著艾滋病免費(fèi)及醫(yī)保藥物的廣泛使用， HIV基因耐藥檢測也越來越受到重視。
本期給大家分享一篇2022年4月22日發(fā)表在《Open Forum Infectious Diseases》上的文章，帶我們了解真實(shí)的非洲國家抗病毒治療后耐藥情況。
文 章 回 顧
撒哈拉以南非洲的許多國家2019年開始實(shí)施了基于多替拉韋的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，作為成人開始治療的首選一線治療方案，并且已經(jīng)將其他方案轉(zhuǎn)為使用多替拉韋的過渡人群。
到2021年3月底，國家項(xiàng)目中838,000名馬拉維人接受了以多替拉韋為基礎(chǔ)的治療方案；在患者3個(gè)月的強(qiáng)化依從性支持后病毒載量仍大于1000 copies/mL，根據(jù)馬拉維艾滋病毒指南可能會進(jìn)行耐藥性測試。
從2020年11月至2021年8月的系統(tǒng)數(shù)據(jù)表明，6462名病毒學(xué)失敗患者符合進(jìn)行艾滋病毒耐藥性檢測的條件。相關(guān)患者樣品申請會提交至國家艾滋病毒耐藥檢測委員會，但最終是否進(jìn)行耐藥檢測是由該委員會決定。
結(jié) 果 分 析
在2020年11月12日至2021年9月2日期間，在6462名病毒學(xué)失敗患者樣本中只有87份提交了國家耐藥委員會。
其中，34個(gè)樣本因依從性差被拒絕，20個(gè)樣本因COVID-19航班暫停而無法運(yùn)送；故此僅對33份樣本進(jìn)行了耐藥檢測，包括了整合酶基因測序，最終27個(gè)樣本測序成功。在27個(gè)測序成功樣本中，發(fā)現(xiàn)了8例患者存在多替拉韋耐藥；7例為男性，1例為女性，年齡從15歲到46歲不等。
根據(jù)藥物數(shù)量計(jì)算，5人的依從性不佳，大多數(shù)人在轉(zhuǎn)診進(jìn)行耐藥性測試之前經(jīng)歷了長時(shí)間的病毒血癥，從3個(gè)月到28個(gè)月不等(中位數(shù)12.5個(gè)月)。轉(zhuǎn)診時(shí)的病毒載量從29,990拷貝/毫升到超過420,000拷貝/毫升。
大多數(shù)患者對多替拉韋中度耐藥，拉米夫定高水平耐藥。3例對替諾福韋中度耐藥，4例對阿巴卡韋和齊多夫定中度或高水平耐藥。這些耐藥模式表明，8人中有3人沒有足夠的NRTI可用來組裝二線治療的NRTI主干，即使他們在拉米夫定耐藥的情況下繼續(xù)使用該藥物。
根據(jù)耐藥試驗(yàn)結(jié)果，建議二線治療為雙劑量多替拉韋或增加劑量達(dá)魯那韋，聯(lián)合替諾福韋和拉米夫定。這項(xiàng)研究的研究者說，他們的結(jié)果可能過度反映了在馬拉維，以多替拉韋為基礎(chǔ)的治療方案失敗的人群中，多替拉韋的耐藥程度。然而，他們說，還需要更多關(guān)于多替拉韋耐藥性及其臨床管理的信息。他們希望看到在馬拉維和其他撒哈拉以南非洲國家如何使用耐藥檢測的研究，這些國家目前缺乏開展耐藥檢測的基礎(chǔ)設(shè)施，他們還希望看到在缺乏耐藥檢測結(jié)果的情況下，對治療轉(zhuǎn)換結(jié)果的進(jìn)一步研究。
回 看 全 球
WHO發(fā)布2021年全球HIV耐藥報(bào)告
報(bào)告顯示，隨著艾滋病毒藥物使用的不斷增加，近年來艾滋病毒耐藥性水平平穩(wěn)上升。越來越多的國家非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)耐藥性正在達(dá)到10%的閾值，此外接觸過抗病毒藥物的人，對NNRTI類藥物表現(xiàn)出耐藥的可能性也增加了三倍。耐藥性問題日益突出。世衛(wèi)組織鼓勵(lì)各國監(jiān)測耐藥性，并建議進(jìn)行艾滋病毒耐藥性預(yù)備處理。
同時(shí)指出HIV耐藥對艾滋病死亡、新發(fā)感染和治療花費(fèi)都具有重大影響，耐藥的患者更難取得病毒抑制，有更大發(fā)生病毒學(xué)失敗風(fēng)險(xiǎn)，更容易中斷治療，從而發(fā)生更多艾滋病相關(guān)的死亡和新發(fā)感染，抵消已經(jīng)取得的擴(kuò)大治療的成果，影響艾滋病防治目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
再 看 中 國
中國HIV耐藥率在2015年已達(dá)到4.7%，接近WHO提出的5%耐藥警戒線，在西南局部地區(qū)整體耐藥率已經(jīng)超過該警戒線。
為防止HIV耐藥的發(fā)生，應(yīng)持續(xù)推廣“發(fā)現(xiàn)即啟動抗病毒治療”這一共識；通過多樣化的方法，提高患者的服藥依從性；定期隨訪，監(jiān)測HIV-RNA及CD4+細(xì)胞的變化情況，并高度重視藥物之間DDI的問題。
《中國艾滋病診療指南（2021版）》建議在啟動ART治療前以及病毒學(xué)治療失敗改變ART治療方案時(shí)，進(jìn)行HIV基因型耐藥檢測，制定精準(zhǔn)治療方案。
文獻(xiàn)部分內(nèi)容來源：優(yōu)艾課堂
