西湖大學(xué)團(tuán)隊(duì)：飲茶或可降低慢性失眠帶來的心血管代謝病風(fēng)險(xiǎn)

中國茶文化歷史悠久，自古開門七件事“柴米油鹽醬醋茶”�？茖W(xué)研究表明，茶含有茶多酚類、植物堿、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素等多種營養(yǎng)物質(zhì)，對身體健康大有益處。同時茶中的咖啡因、茶堿和茶多酚等神經(jīng)興奮類成分，也會導(dǎo)致有些人“一喝茶就失眠”。然而近期一項(xiàng)研究卻發(fā)現(xiàn)，長期飲茶或可降低慢性失眠帶來的心臟代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。

慢性失眠是一種常見睡眠障礙，目前全球患病率約為10-20%，其特征包括入睡困難、夜間睡眠質(zhì)量差和晨起困難，以及白天疲勞、注意力缺陷和情緒不穩(wěn)定。流行病學(xué)研究表明，慢性失眠能夠顯著增加心血管代謝疾病（CMD）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找到能夠調(diào)控或者減緩慢性失眠危害的方法將對心血管代謝病等慢病的預(yù)防具有重要意義。

5月30日，西湖大學(xué)鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)陳裕明團(tuán)隊(duì)、南方醫(yī)科大學(xué)周宏偉團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊Nature Communications在線發(fā)表了題為“The gut microbiota-bile acid axis links the positive association between chronic insomnia and cardiometabolic diseases”的研究成果。該研究基于約8千人的兩個中國人群多組學(xué)臨床隊(duì)列，首次揭示腸道微生物-膽汁酸軸可能介導(dǎo)了慢性失眠對心血管代謝病的不良影響，鑒定出介導(dǎo)慢性失眠與心血管代謝病正向關(guān)聯(lián)的主要菌屬和膽汁酸，發(fā)現(xiàn)長期飲茶習(xí)慣有助于緩解慢性失眠帶來的腸道菌群和膽汁酸代謝失衡。（麥特繪譜為本研究提供膽汁酸譜檢測分析）

首先，研究人員以廣州營養(yǎng)與健康隊(duì)列（Guangzhou Nutrition and Health Study, GNHS）為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列，以廣東微生物組計(jì)劃隊(duì)列（Guangdong Gut Microbiome Project, GGMP）為驗(yàn)證隊(duì)列，利用多點(diǎn)隨訪數(shù)據(jù)（平均6.2年）和高通量多組學(xué)數(shù)據(jù)（16S rRNA和膽汁酸譜分析），發(fā)現(xiàn)長期慢性失眠導(dǎo)致的腸道微生物組和膽汁酸變化規(guī)律，揭示了腸道微生物組和膽汁酸在慢性失眠-心血管代謝性疾病聯(lián)系中的關(guān)鍵中介作用。

圖1. 研究概況及慢性失眠的腸道菌群多樣性

慢性失眠與特定的腸道微生物和膽汁酸有關(guān)

基于前瞻性數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，長期慢性失眠人群的特征腸道菌屬Ruminococcaceae UCG-002和Ruminococcaceae UCG-003均顯著下調(diào)，同時初級膽汁酸（鼠膽酸MCA和正膽酸NorCA）升高，以及次級膽汁酸（異石膽酸IsoLCA、石膽酸LCA和熊去氧膽酸UDCA）下降�；�于偏相關(guān)系數(shù)的共線網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，長期慢性失眠降低的2個特征腸道菌屬與次級膽汁酸（IsoLCA、LCA和UDCA）顯著正相關(guān)，與初級膽汁酸（MCA和NorCA）顯著負(fù)相關(guān)（p<0.001）。這些結(jié)果提示，長期慢性失眠狀態(tài)可能對腸道微生物-膽汁酸軸有顯著影響。

圖2. 慢性失眠與腸道菌群和膽汁酸的關(guān)系

慢性失眠相關(guān)的腸道微生物特征和膽汁酸與CMD危險(xiǎn)因素相關(guān)

隨后研究人員在GNHS和GGMP兩個臨床隊(duì)列中進(jìn)行了系統(tǒng)的菌群-疾病譜圖分析。發(fā)現(xiàn)兩個特征菌屬均與代謝綜合征、2型糖尿病、血脂紊亂和冠心病顯著負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步采用因果中介分析發(fā)現(xiàn)，MCA和NorCA兩種膽汁酸分別介導(dǎo)Ruminococcaceae UCG-002與代謝綜合征，以及Ruminococcaceae UCG-003與代謝綜合征呈負(fù)向關(guān)聯(lián)。IsoLCA介導(dǎo)Ruminococcaceae UCG-002與2型糖尿病，以及 Ruminococcaceae UCG-003與2型糖尿病呈負(fù)向關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果表明腸道微生物-膽汁酸軸可能參與了慢性失眠與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)。

圖3. 慢性失眠相關(guān)腸道菌-膽汁酸軸與心臟代謝性疾病的關(guān)系

習(xí)慣性飲茶和腸道微生物-膽汁酸軸相關(guān)

研究人員在調(diào)查參與者飲食因素（茶、咖啡、水果、蔬菜、魚肉、紅肉和乳制品）時，發(fā)現(xiàn)只有飲茶（隊(duì)列參與者飲用的主要茶類是烏龍茶、綠茶、普洱茶和紅茶）與Ruminococcaceae UCG-002呈正相關(guān)，與膽汁酸NorCA呈負(fù)相關(guān)。此外，對兩個隊(duì)列的飲茶與慢性失眠關(guān)聯(lián)結(jié)果的薈萃分析表明，飲茶與慢性失眠的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，提示飲茶可能對慢性失眠-代謝性疾病的關(guān)系有一定調(diào)節(jié)作用。

圖4. 飲食攝入與腸道菌群-膽汁酸軸的關(guān)系

綜上，本研究首次揭示了慢性失眠可通過影響腸道微生物-膽汁酸軸從而增加代謝性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，6年的飲食隨訪信息顯示長期飲茶習(xí)慣有助于緩解慢性失眠帶來的腸道菌群和膽汁酸代謝紊亂。這些發(fā)現(xiàn)可為預(yù)防或治療慢性失眠對代謝健康的不良影響提供新的應(yīng)對策略以及潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

西湖大學(xué)助理研究員蔣增良博士、中山大學(xué)博士生卓來寶以及南方醫(yī)科大學(xué)何彥教授為本文共同第一作者，鄭鉅圣研究員、陳裕明教授、周宏偉教授是本文的共同通訊作者。

參考文獻(xiàn)

The gut microbiota-bile acid axis links the positive association between chronic insomnia and cardiometabolic diseases. Nature Communications. 2022.

請掃描二維碼閱讀原文

繪譜幫你測

本研究膽汁酸靶向定量代謝組由麥特繪譜提供檢測服務(wù)。膽汁酸作為一類具有特殊生理作用的小分子，近年來被證實(shí)在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。針對膽汁酸譜，麥特繪譜擁有兩套絕對定量檢測方法：膽汁酸簡譜和65+種膽汁酸全譜。利用這些方法已協(xié)助客戶在Diabetes Care, Nature Communications, Advanced Science, Science Advances, Microbiome等期刊發(fā)表30+篇膽汁酸相關(guān)研究成果，平均IF>7。

我們擁有成熟的代謝組學(xué)檢測平臺，包括全球獨(dú)有技術(shù)Q600、Q300、Q200和各類小分子代謝物獨(dú)立檢測方法，菌群16S測序和宏基因組等技術(shù)，以及聯(lián)合分析等全套解決方案。獨(dú)家的檢測技術(shù)、全面的數(shù)據(jù)報(bào)告以及專業(yè)的售后探討，麥特繪譜助力您的科研探索之路不斷創(chuàng)新和突破。歡迎聯(lián)系獲取詳細(xì)資料！